Cardenilimab combinado con quimioterapia para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado: un estudio prospectivo, multicéntrico, de fase II

Criterios de inclusión:

1. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo; 2. Hombre o mujer, ≥18 años; 3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente, diagnosticado como cT4a, T4b, NXM0 según la octava edición de la estadificación TNM del AJCC, y evaluado como inicialmente irresecable por el cirujano; 4. No haber recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad actual en el pasado, incluida cirugía, radioterapia antitumoral, quimioterapia/inmunoterapia, etc.; 5. Pacientes que aceptan someterse a un tratamiento quirúrgico radical y que el cirujano considera que no tienen contraindicaciones para la cirugía 6. Puntuación ECOG 0-1 puntos; 7. Tiempo de supervivencia esperado> 6 meses; 8. Con una función orgánica suficiente, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L sin utilizar factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días;
2. Sin transfusión de sangre en los últimos 14 días, plaquetas ≥100×109/L;
3. Hemoglobina >9g/dL sin transfusión de sangre ni uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);
5. La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) están dentro de ≤2,5 × LSN
6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
7. Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN;
8. Eutiroideo, definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, los sujetos también pueden inscribirse si la T3 total (o FT3) y FT4 están dentro del rango normal;
9. El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si el investigador considera exhaustivamente que también se permiten anomalías de laboratorio simples sin importancia clínica); 9. Las mujeres en edad fértil deben recibir una prueba de embarazo en orina o suero con un resultado negativo dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1). Si el resultado de una prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no reproductiva se definieron como mujeres con al menos 1 año de posmenopausia o que se habían sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía; 10. Si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (independientemente de si son hombres o mujeres) deben utilizar una tasa de fracaso anual baja durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o 180 días después de la última dosis del fármaco de quimioterapia). ). Medidas anticonceptivas al 1%.

Criterio de exclusión:

1. Otras enfermedades malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluyendo el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma epitelial escamoso de piel y/o el carcinoma in situ que ha sido resecado radicalmente);
2. Signos endoscópicamente conocidos de sangrado activo en la lesión;
3. Actualmente participa en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o ha recibido otros medicamentos de investigación o ha utilizado equipos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
4. Haber recibido previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 u otro tipo de inhibición estimulante o sinérgica de los receptores de células T (incluidos, entre otros, CTLA-4, OX-40 , CD137, etc.) medicamentos;
5. Haber recibido tratamiento sistémico sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
6. Se ha producido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias sustitutivas (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos;
7. Están recibiendo tratamiento con glucocorticoides sistémicos (excluidos aerosoles nasales, inhalados u otros glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio; Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);
8. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
9. Personas que se sabe que son alérgicas a los medicamentos utilizados en este estudio;
10. Aquellos con múltiples factores que afectan a la capecitabina (como incapacidad para tragar, obstrucción intestinal, etc.);
11. No haberse recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ Grado 1 o haber alcanzado el valor inicial, excluyendo fatiga o alopecia);
12. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
13. Hepatitis B activa no tratada (definida como positividad para HBsAg y un número de copias de ADN del VHB detectado mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación);

Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios:

1. La carga viral del VHB antes de la primera dosis es <2500 copias/ml (500 UI/ml) y el sujeto debe recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de tratamiento con el fármaco de quimioterapia del estudio para evitar la reactivación viral.
2. Los sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-) no necesitan recibir tratamiento profiláctico anti-VHB, pero deben ser monitoreados estrechamente para detectar la reactivación viral 14. Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN del VHC superior al límite inferior de detección); 15. Recibir la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (ciclo 1, día 1); NOTA: La vacuna inyectable con virus inactivado contra la influenza estacional se permite dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permite la vacuna intranasal contra la influenza viva atenuada 16. Mujeres embarazadas o lactantes; 17. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como por ejemplo:

1) El electrocardiograma en reposo presenta anomalías importantes en el ritmo, la conducción o la morfología que son difíciles de controlar con síntomas graves, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica de la New York Heart Association (NYHA) grado ≥ 2; 3) Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia que haya ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento seleccionado, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio; 4) Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg); 5) Hay antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera dosis, o actualmente hay enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa; 6) Tuberculosis pulmonar activa; 7) Existe una infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico; 8) Existe diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal; 9) Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; 10) Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) >10 mmol/L); 11) Aquellos cuya rutina de orina muestra proteína en orina ≥++, y se confirma que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es >1,0 g; 12) Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento; 18. Evidencia de historial médico o enfermedad, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe plenamente en el estudio u otras circunstancias que el investigador crea que no son adecuadas para la inscripción. El investigador cree que existen otros riesgos potenciales y no son adecuados para participar en esta investigación.