Cardenilimab kombinert med kjemoterapi for lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom: En prospektiv, multisenter, fase II-studie

Inklusjonskriterier:

1. Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer; 2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år gammel; 3. Pasienter med histologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom, diagnostisert som cT4a, T4b, NXM0 i henhold til 8. utgave av AJCC TNM staging, og vurdert som initialt uoperable av kirurgen; 4. ikke har mottatt noen systemisk behandling for den aktuelle sykdommen tidligere, inkludert kirurgi, anti-tumor strålebehandling, kjemoterapi/immunterapi, etc.; 5. Pasienter som samtykker i å gjennomgå radikal kirurgisk behandling og som av kirurgen bedømmes til å ikke ha kontraindikasjoner mot kirurgi 6. ECOG-score 0-1 poeng; 7. Forventet overlevelsestid >6 måneder; 8. Med tilstrekkelig organfunksjon må forsøkspersonene oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene;
2. Uten blodoverføring de siste 14 dagene, blodplater ≥100×109/L;
3. Hemoglobin >9g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene;
4. Total bilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er innenfor ≤2,5×ULN
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
8. Euthyroid, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner også registreres hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet;
9. Myokardenzymspekteret er innenfor normalområdet (hvis forskeren utfyllende vurderer at enkle laboratorieavvik uten klinisk betydning også tillates inkludert); 9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør få en urin- eller serumgraviditetstest med negativt resultat innen 3 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet (dag 1 av syklus 1). Hvis resultatet av en uringraviditetstest ikke kan bekreftes som negativ, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Kvinner i ikke-reproduktiv alder ble definert som minst 1 år postmenopausale, eller hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 10. Hvis det er en risiko for graviditet, må alle forsøkspersoner (uavhengig av mann eller kvinne) bruke lav årlig sviktrate under hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste dose med kjemoterapimedisin). ). Prevensjonstiltak på 1 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre ondartede sykdommer diagnostisert innen 5 år før den første dosen (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ som er radikalt fjernet);
2. Endoskopisk kjente tegn på aktiv blødning i lesjonen;
3. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller har mottatt andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsutstyr innen 4 uker før første dose;
4. Har tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller en annen type stimulerende eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (inkludert men ikke begrenset til CTLA-4, OX-40 , CD137 etc.) narkotika;
5. Har mottatt systemisk systemisk behandling med kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekt (inkludert tymosin, interferon, interleukin, med unntak av lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før første dose;
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) regnes ikke som systemiske behandlinger;
7. mottar systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalert eller andre lokale glukokortikoider) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt;
8. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
9. Personer som er kjent for å være allergiske mot stoffene som brukes i denne studien;
10. De med flere faktorer som påvirker kapecitabin (som manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon, etc.);
11. ikke har kommet seg helt fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤grad 1 eller nå baseline, unntatt tretthet eller alopecia);
12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);
13. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positivitet og et detektert HBV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret);

Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

1. HBV-virusmengden før første dose er <2500 kopier/ml (500 IE/ml), og forsøkspersonen bør motta anti-HBV-behandling under hele studiens kjemoterapibehandlingsperiode for å unngå viral reaktivering.
2. Personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-virusmengde (-) trenger ikke å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men må overvåkes nøye for virusreaktivering 14. Personer med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen); 15. Få levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); MERK: Injiserbar inaktivert virusvaksine for sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før første dose; Imidlertid er intranasal levende svekket influensavaksine ikke tillatt 16. Gravide eller ammende kvinner; 17. Tilstedeværelsen av en alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, for eksempel:

1) Hvile-elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi som er vanskelig å kontrollere med alvorlige symptomer, slik som komplett venstre grenblokk, andregrads eller høyere hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer; 2) Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) kronisk hjertesvikt grad ≥ 2; 3) Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi oppstod innen 6 måneder før valgt behandling, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep; 4) Utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg); 5) Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller det er for tiden klinisk aktiv interstitiell lungesykdom; 6) Aktiv lungetuberkulose; 7) Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling; 8) Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon eksisterer; 9) Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt; 10) Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10mmol/L); 11) De hvis urinrutine viser urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være >1,0 g; 12) Pasienter med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling; 18. Bevis på sykehistorie eller sykdom, unormal behandling eller laboratorietestverdier som kan forstyrre forsøksresultatene, hindre forsøkspersonen i å delta fullt ut i studien, eller andre forhold som forskeren mener ikke er egnet for påmelding. Forskeren mener at det er andre potensielle risikoer og er ikke egnet for deltakelse i denne forskningen.