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纵向神经肌肉和代谢随衰老的变化 (TrajectorAGE)

2023年12月4日 更新者:Simone Porcelli、University of Pavia

衰老过程中的神经肌肉损伤:年龄相关变化的结构和功能机制基础的纵向研究

衰老的特点是神经肌肉控制能力下降,肌肉质量、力量和力量逐渐丧失,导致活动能力下降、独立性丧失、住院率升高和全因死亡率增加。 多项研究表明这些与年龄相关的变化呈非线性衰减。 去神经支配-神经支配过程早在 50-60 岁就开始,并且在老年人(>75 岁)中会放大,导致高龄时存活的运动单位更少但更大。 日常生活活动中的显着功能后果通常要到大约 50 岁才能观察到。 然而,50 年后,肌肉力量/功率下降速度加快,并且比平均肌肉质量损失更快。 大多数观察结果来自横断面研究,与继发性衰老相关的几个混杂因素(例如体力活动水平)可能有助于(或补偿)观察到的与年龄相关的神经肌肉功能下降。 与横截面设计相比,前瞻性设计的优势在于能够通过排除受试者间的变异性来研究基本机制。 在该项目中,研究人员将采用综合方法来表征运动功能、身体表现和肌肉有氧代谢方面与年龄相关的纵向变化。 研究人员的目标是将神经肌肉功能的体内和离体评估的经典方法与评估衰老的两个关键阶段(55-60岁和75-80岁)神经、结构和代谢变量之间的变化和相互作用的创新方法相结合。 在每个年龄组中,受试者将根据其功能能力进行分类,并分为活跃型或久坐型。 研究人员将描述 1)损害神经肌肉功能的机制(去神经支配-神经支配过程)的 2 年时间过程; 2)肌肉结构变化与神经/代谢损伤之间的相互作用; 3)整个肌肉以及单纤维水平发生的功能和代谢变化。 研究结果将通过确定介导老年人功能丧失和残疾的特定因素的变化过程和速率,扩展目前对衰老过程中神经肌肉变化的生理决定因素的理解。

研究概览

详细说明

最先进的技术在上个世纪,大多数国家的人类预期寿命持续增长。 随着预期寿命的延长,老年人的生活质量成为首要任务。 然而,衰老是一个生理过程,其特征是神经肌肉控制力下降以及肌肉质量、力量和功率逐渐丧失。 这些障碍会对行动能力产生负面影响,增加发病率,并对个人和社会产生巨大影响。

平均而言,与年轻人相比,老年人行走速度较慢,肌肉力量和力量较差,记忆和推理能力较差,并且对快速认知任务的反应较慢。 在横断面报告中,一致发现与年龄相关的身体能力变化以及较低身体能力水平和较高死亡率之间的关联。 然而,越来越多的文献表明,仅用实际年龄并不能解释与人类衰老相关的结构、功能和生理变化的异质性。

与年龄相关的肌肉功能变化的主要神经生理学机制之一是运动神经元的逐渐丧失,通常伴随着 NMJ 的不稳定。 这种现象对不同衰老阶段的肌肉结构、神经肌肉控制及其相互作用的影响程度仅得到部分描述,这也是由于受试者之间存在广泛的差异。

此外,在老年人中,较慢的步态速度、较低的肌肉力量和肌肉质量的变化与骨骼肌氧化能力受损有关,与年轻人相比,老年人在运动高峰时的耗氧量较低,次最大肌肉氧化功能受损。

文献报告主要是横截面数据,与继发性衰老相关的因素(例如体力活动水平)可能会影响横截面数据。 因此,需要对衰老过程中的神经肌肉和代谢损伤进行纵向监测,旨在:

目标 1 - 通过肌肉质量和肌肉有氧代谢来描述运动功能和身体机能的纵向年龄相关变化 AIM 2 - 通过肌肉去神经支配和神经再支配的变化确定损害体内神经肌肉功能的潜在机制 AIM 3 - 定义神经肌肉损伤导致的骨骼肌结构重塑和肌肉生物能在全身水平下降 AIM 4 - 量化单个肌纤维水平发生的功能和代谢变化 AIM 5 - 确定体力活动水平和相关有益效果

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

120

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Lombardia
      • Pavia、Lombardia、意大利、27100
        • 招聘中
        • University of Pavia
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

将招募中年(55-60 岁)和老年(75-80 岁)男女。 将根据当前的公共卫生指南和加速度数据进行活动和久坐的分层。

参与者将从定期访问老年科临床单位设施进行常规评估的受试者中招募。 如果纳入和排除标准相匹配,则将通过加速度计连续 7 天监测体力活动水平,并将参与者分类为“久坐”或“活跃”。

描述

纳入标准:

居住在社区、行动不便且认知能力未受损的参与者将被纳入其中。 认知评估:简易精神状态检查(MMSE,截止值:24)。 身体表现评估:超过 4 米的步态速度(WS,>0.8 m/s)、短期身体表现电池(SPPB,>9)、计时起身和行走测试(TUG <20)和握力(GRIP) ,>27 公斤(男)或>16 公斤(女))。

排除标准:

帕金森病或其他神经系统疾病;糖尿病;中风;晚期癌症;慢性肾脏病(IV 期和 V 期);严重肝功能不全;严重的心脏疾病和最近的重大心脏手术;严重的骨关​​节炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
老年
将招募男女中年和老年个体。 将根据当前的公共卫生指南将其分为“活跃”和“久坐”的分层

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
EQ-5D-5L 感知的生活质量
大体时间:长达 24 个月
该描述系统包括五个维度:活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别:没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。 要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的方框中打勾来表明他/她的健康状况。 此决定会产生一个 1 位数字,表示为该维度选择的级别。 五个维度的数字可以组合成一个描述患者健康状况的 5 位数字。
长达 24 个月
肌肉无力 肌肉力量
大体时间:长达 24 个月
等长收缩期间肌肉力量的产生
长达 24 个月
运动耐量
大体时间:长达 24 个月
最大耗氧量
长达 24 个月
运动单位招募
大体时间:长达 24 个月
将使用电极网格检测到的表面肌电图来评估神经肌肉适应性
长达 24 个月
肌肉结构
大体时间:长达 24 个月
将使用超声检查在体内评估结构适应性(美国)
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉氧化能力
大体时间:长达 24 个月
通过近红外光谱在体内评估线粒体功能
长达 24 个月
体力活动行为
大体时间:长达 24 个月
体力活动水平将通过加速度可穿戴设备进行监测
长达 24 个月
内皮功能
大体时间:长达 24 个月
通过超声波记录腿部被动运动过程中的血流变化
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Fulvio Lauretani, MD、University of Parma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月1日

初级完成 (实际的)

2023年11月24日

研究完成 (估计的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月4日

首次发布 (估计的)

2023年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月4日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • UPavia-TrajectorAGE

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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