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Cambios neuromusculares y metabólicos longitudinales con el envejecimiento (TrajectorAGE)

4 de diciembre de 2023 actualizado por: Simone Porcelli, University of Pavia

Deterioro neuromuscular en el envejecimiento: un estudio longitudinal de las bases mecanicistas estructurales y funcionales de las alteraciones relacionadas con la edad

El envejecimiento se caracteriza por una disminución del control neuromuscular y una pérdida progresiva de masa, fuerza y ​​potencia muscular, lo que conduce a una movilidad reducida, pérdida de independencia, una mayor tasa de hospitalizaciones y un aumento de la mortalidad por todas las causas. Varios estudios sugieren una disminución no lineal de estos cambios relacionados con la edad. Los procesos de denervación-reinervación, que dan como resultado menos unidades motoras supervivientes pero más grandes en edades avanzadas, comienzan ya entre los 50 y 60 años y pueden magnificarse en adultos mayores (>75 años). Por lo general, no se observan consecuencias funcionales significativas en las actividades de la vida diaria hasta aproximadamente los 50 años. Sin embargo, después de 50 años, la reducción de la fuerza/potencia muscular se acelera y se vuelve más rápida que la pérdida promedio de masa muscular. La mayoría de las observaciones provienen de estudios transversales y varios factores de confusión asociados con el envejecimiento secundario, como los niveles de actividad física, pueden contribuir (o compensar) las reducciones observadas en la función neuromuscular relacionadas con la edad. En comparación con los diseños transversales, los prospectivos tienen la ventaja de su capacidad para investigar mecanismos fundamentales al excluir la variabilidad entre sujetos. En este proyecto, los investigadores caracterizarán los cambios longitudinales relacionados con la edad en la función motora, rendimiento físico y metabolismo aeróbico muscular con un enfoque integrado. Los investigadores tienen como objetivo combinar métodos clásicos de evaluación in vivo y ex vivo de la función neuromuscular con enfoques innovadores para evaluar cambios e interacciones entre variables neuronales, estructurales y metabólicas en dos fases críticas del envejecimiento: 55-60 años y 75-80 años. Dentro de cada grupo de edad, los sujetos se clasificarán según sus capacidades funcionales y se dividirán en activos o sedentarios. Los investigadores describirán el curso de 2 años de 1) mecanismos que alteran la función neuromuscular (procesos de denervación-reinervación); 2) interacciones entre cambios estructurales musculares y alteraciones neurales/metabólicas; 3) cambios funcionales y metabólicos que ocurren a nivel de todo el músculo así como a nivel de fibras individuales. Los resultados ampliarán la comprensión actual de los determinantes fisiológicos de las alteraciones neuromusculares en el envejecimiento al identificar el curso y la tasa de cambios de factores específicos que median la pérdida funcional y la discapacidad en los adultos mayores.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Estado del arte La esperanza de vida de los seres humanos ha aumentado continuamente en la mayoría de los países durante el último siglo. Con una mayor esperanza de vida, la calidad de vida de las personas mayores es una prioridad. Sin embargo, el envejecimiento es un proceso fisiológico caracterizado por una disminución del control neuromuscular y una pérdida progresiva de masa, fuerza y ​​potencia muscular. Estas deficiencias afectan negativamente la movilidad, aumentan la morbilidad y tienen impactos individuales y sociales dramáticos.

En promedio, los ancianos caminan más lentamente, tienen menos fuerza y ​​potencia muscular, tienen peor memoria y capacidad de razonamiento y responden más lentamente en tareas cognitivas aceleradas en comparación con los adultos más jóvenes. En informes transversales se encuentran consistentemente cambios relacionados con la edad en la capacidad física y asociaciones entre niveles más bajos de capacidad física y tasas de mortalidad más altas. Sin embargo, cada vez hay más literatura que sugiere que la edad cronológica por sí sola no puede explicar la heterogeneidad de los cambios estructurales, funcionales y fisiológicos asociados con el envejecimiento humano.

Uno de los principales mecanismos neurofisiológicos que subyacen a los cambios en la función muscular relacionados con la edad es la pérdida progresiva de neuronas motoras, generalmente acompañada de inestabilidad de la NMJ. Hasta qué punto este fenómeno afecta a la estructura muscular, al control neuromuscular y a su interacción en las diferentes fases del envejecimiento sólo se ha descrito parcialmente, también debido a la amplia variabilidad entre sujetos.

Además, en los adultos de edad avanzada, una velocidad de marcha más lenta, una menor fuerza muscular y cambios en la calidad del músculo se han correlacionado con una capacidad oxidativa del músculo esquelético deteriorada, y los ancianos muestran un menor consumo de O2 en el ejercicio máximo y una función oxidativa del músculo submáxima deteriorada en comparación con los jóvenes.

Los informes de la literatura son principalmente transversales y los factores asociados con el envejecimiento secundario, como los niveles de actividad física, pueden influir en los datos transversales. Por tanto, es necesario un seguimiento longitudinal de las alteraciones neuromusculares y metabólicas en el envejecimiento, con el objetivo de:

OBJETIVO 1 - Describir los cambios longitudinales relacionados con la edad en la función motora y el rendimiento físico con masa muscular combinada y metabolismo aeróbico muscular OBJETIVO 2 - Identificar los mecanismos subyacentes que alteran la función neuromuscular in vivo mediante cambios en la denervación y reinervación muscular OBJETIVO 3 - Definir el papel de la remodelación estructural del músculo esquelético y la disminución de la bioenergética muscular a nivel de todo el cuerpo debido a las deficiencias neuromusculares OBJETIVO 4 - Cuantificar los cambios funcionales y metabólicos que ocurren a nivel de fibras musculares individuales OBJETIVO 5 - Determinar el nivel de actividad física y los efectos beneficiosos relacionados

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • University of Pavia
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Se reclutarán personas de MEDIA EDAD (55-60 años) y MAYORES (75-80 años) de ambos sexos. La estratificación en ACTIVOS y SEDENTARIOS se realizará de acuerdo con las pautas vigentes de salud pública y datos acelerométricos.

Los participantes serán reclutados entre sujetos que visitan habitualmente las instalaciones de la Unidad Clínica de Geriatría para evaluaciones de rutina. Si se cumplen los criterios de inclusión y exclusión, el nivel de actividad física será monitoreado durante 7 días consecutivos mediante acelerómetros y participantes clasificados como SEDENTARIOS o ACTIVOS.

Descripción

Criterios de inclusión:

Se inscribirán participantes de vivienda comunitaria, movilidad y sin problemas cognitivos. Evaluación cognitiva: Mini examen del estado mental (MMSE, punto de corte: 24). Evaluaciones de rendimiento físico: velocidad de marcha de más de 4 m (WS, >0,8 m/s), Short Physical Performance Battery (SPPB, >9), el test Timed-Up and Go (TUG <20) y fuerza de agarre (GRIP , >27 kg (M) o >16 kg (F)).

Criterio de exclusión:

enfermedad de Parkinson u otro trastorno neurológico; diabetes; ataque; cáncer en etapa tardía; enfermedad renal crónica (etapas IV y V); insuficiencia hepática grave; trastorno cardíaco grave y cirugía cardíaca importante reciente; osteoartritis severa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
ANCIANO
Se reclutarán personas de MEDIA EDAD y MAYORES de ambos sexos. La estratificación en ACTIVOS y SEDENTARIOS se realizará según las directrices vigentes de salud pública.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida percibida por EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Se pide al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla situada junto a la afirmación más adecuada en cada una de las cinco dimensiones. Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión. Los dígitos de las cinco dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente.
hasta 24 meses
Debilidad muscular Fuerza muscular
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Producción de fuerza muscular durante la contracción isométrica.
hasta 24 meses
Tolerancia al ejercicio
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Consumo máximo de oxígeno
hasta 24 meses
Reclutamiento de unidades motoras
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Las adaptaciones neuromusculares se evaluarán mediante EMG de superficie detectada con rejillas de electrodos.
hasta 24 meses
Arquitectura muscular
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Las adaptaciones estructurales se evaluarán in vivo mediante ultrasonografía (EE. UU.)
hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidad oxidativa muscular
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
La función mitocondrial se estimará in vivo mediante espectroscopia de infrarrojo cercano
hasta 24 meses
Comportamiento de actividad física
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Los niveles de actividad física se controlarán mediante dispositivos portátiles acelerométricos
hasta 24 meses
Función endotelial
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Los cambios en el flujo sanguíneo durante el movimiento pasivo de las piernas se registrarán mediante ecografía.
hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Fulvio Lauretani, MD, University of Parma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2022

Finalización primaria (Actual)

24 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • UPavia-TrajectorAGE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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