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Alterações neuromusculares e metabólicas longitudinais com o envelhecimento (TrajectorAGE)

4 de dezembro de 2023 atualizado por: Simone Porcelli, University of Pavia

Comprometimento Neuromuscular no Envelhecimento: um Estudo Longitudinal das Bases Mecanísticas Estruturais e Funcionais das Alterações Relacionadas à Idade

O envelhecimento é caracterizado por um declínio no controle neuromuscular e uma perda progressiva de massa muscular, força e potência, levando à redução da mobilidade, perda de independência, maior taxa de hospitalizações e aumento da mortalidade por todas as causas. Vários estudos sugerem uma diminuição não linear destas alterações relacionadas com a idade. Os processos de desnervação-reinervação, que resultam em menos unidades motoras sobreviventes, porém maiores, na idade avançada, começam aos 50-60 anos de idade e podem ser ampliados em adultos mais velhos (>75 anos). Consequências funcionais significativas nas atividades da vida diária geralmente não são observadas até aproximadamente os 50 anos. No entanto, após os 50 anos, a redução da força/potência muscular é acelerada e torna-se mais rápida do que a perda média de massa muscular. A maioria das observações provém de estudos transversais e vários factores de confusão associados ao envelhecimento secundário, tais como os níveis de actividade física, podem contribuir para (ou compensar) as reduções observadas na função neuromuscular relacionadas com a idade. Em comparação com os desenhos transversais, os prospectivos são vantajosos na sua capacidade de investigar mecanismos fundamentais, excluindo a variabilidade inter-sujeitos. Neste projeto, os investigadores irão caracterizar mudanças longitudinais relacionadas à idade na função motora, desempenho físico e metabolismo aeróbico muscular com uma abordagem integrada. Os investigadores pretendem combinar métodos clássicos de avaliação in vivo e ex vivo da função neuromuscular com abordagens inovadoras para avaliar mudanças e interações entre variáveis ​​neurais, estruturais e metabólicas em duas fases críticas do envelhecimento: 55-60 anos e 75-80 anos. Dentro de cada faixa etária, os sujeitos serão classificados com base em suas capacidades funcionais e divididos em ativos ou sedentários. Os investigadores descreverão o curso de 2 anos de 1) mecanismos que prejudicam a função neuromuscular (processos de desnervação-reinervação); 2) interações entre alterações estruturais musculares e deficiências neurais/metabólicas; 3) alterações funcionais e metabólicas que ocorrem em todo o músculo, bem como no nível de fibras individuais. Os resultados ampliarão a compreensão atual dos determinantes fisiológicos das alterações neuromusculares no envelhecimento, identificando o curso e a taxa de alterações de fatores específicos que medeiam a perda funcional e a incapacidade em idosos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estado da arte A esperança de vida dos seres humanos aumentou continuamente na maioria dos países ao longo do último século. Com o aumento da esperança de vida, a qualidade de vida dos idosos é uma prioridade. No entanto, o envelhecimento é um processo fisiológico caracterizado por um declínio no controle neuromuscular e uma perda progressiva de massa muscular, força e potência. Estas deficiências afectam negativamente a mobilidade, aumentam a morbilidade e têm impactos individuais e sociais dramáticos.

Em média, os idosos andam mais devagar, têm menos força e potência muscular, têm memória e capacidades de raciocínio mais fracas e são mais lentos a responder a tarefas cognitivas rápidas em relação aos adultos mais jovens. Em relatórios transversais, são consistentemente encontradas alterações na capacidade física relacionadas com a idade e associações entre níveis mais baixos de capacidade física e taxas de mortalidade mais elevadas. No entanto, existe um crescente corpo de literatura que sugere que a idade cronológica por si só não pode explicar a heterogeneidade nas alterações estruturais, funcionais e fisiológicas associadas ao envelhecimento humano.

Um dos principais mecanismos neurofisiológicos subjacentes às alterações da função muscular relacionadas com a idade é a perda progressiva de neurónios motores, geralmente acompanhada por instabilidade da JNM. A extensão em que este fenômeno afeta a estrutura muscular, o controle neuromuscular e sua interação nas diferentes fases do envelhecimento é apenas parcialmente descrita, também devido à ampla variabilidade interindividual.

Além disso, em adultos idosos, velocidade de marcha mais lenta, menor força muscular e alterações na qualidade muscular foram correlacionadas à capacidade oxidativa do músculo esquelético prejudicada, com idosos apresentando menor consumo de O2 no pico do exercício e função oxidativa muscular submáxima prejudicada em comparação com jovens.

Os relatos da literatura são principalmente transversais e fatores associados ao envelhecimento secundário, como os níveis de atividade física, podem influenciar os dados transversais. Assim, é necessário um acompanhamento longitudinal dos comprometimentos neuromusculares e metabólicos no envelhecimento, visando:

OBJETIVO 1 - Descrever mudanças longitudinais relacionadas à idade na função motora e no desempenho físico com massa muscular combinada e metabolismo aeróbio muscular OBJETIVO 2 - Identificar os mecanismos subjacentes que prejudicam a função neuromuscular in vivo por alterações na denervação e reinervação muscular OBJETIVO 3 - Definir o papel de remodelação estrutural do músculo esquelético e declínio da bioenergética muscular em nível de corpo inteiro em deficiências neuromusculares OBJETIVO 4 - Quantificar alterações funcionais e metabólicas que ocorrem no nível de fibras musculares individuais OBJETIVO 5 - Determinar o nível de atividade física e os efeitos benéficos relacionados

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itália, 27100
        • Recrutamento
        • University of Pavia
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Serão recrutados indivíduos de meia-idade (55-60 anos) e idosos (75-80 anos) de ambos os sexos. A estratificação em ATIVO e SEDENTÁRIO será feita de acordo com as diretrizes atuais de saúde pública e dados acelerométricos.

Os participantes serão recrutados entre os sujeitos que visitam rotineiramente as instalações da Unidade Clínica de Geriatria para avaliações de rotina. Se os critérios de inclusão e exclusão forem atendidos, o nível de atividade física será monitorado durante 7 dias consecutivos por acelerômetros e os participantes serão classificados como SEDENTÁRIOS ou ATIVOS.

Descrição

Critério de inclusão:

Serão inscritos participantes com residência comunitária, mobilidade e com deficiência cognitiva. Avaliação cognitiva: Mini Exame do Estado Mental (MEEM, ponto de corte: 24). Avaliações de desempenho físico: velocidade de marcha acima de 4 m (WS, >0,8 m/s), Short Physical Performance Battery (SPPB, >9), teste Timed-Up and Go (TUG <20) e força de preensão (GRIP , >27 kg (M) ou >16 kg (F)).

Critério de exclusão:

doença de Parkinson ou outro distúrbio neurológico; diabetes; AVC; câncer em estágio avançado; doença renal crônica (estágios IV e V); insuficiência hepática grave; distúrbio cardíaco grave e cirurgia cardíaca recente de grande porte; osteoartrite grave.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
IDOSO
Serão recrutados indivíduos de MEIA IDADE e IDOSOS de ambos os sexos. A estratificação em ATIVO e SEDENTÁRIO será feita de acordo com as diretrizes vigentes de saúde pública

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida percebida pelo EQ-5D-5L
Prazo: até 24 meses
O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde assinalando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões. Esta decisão resulta num número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para aquela dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados num número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente.
até 24 meses
Fraqueza muscular Força muscular
Prazo: até 24 meses
Produção de força muscular durante a contração isométrica
até 24 meses
Tolerância ao exercício
Prazo: até 24 meses
Consumo máximo de oxigênio
até 24 meses
Recrutamento de unidades motoras
Prazo: até 24 meses
As adaptações neuromusculares serão avaliadas usando EMG de superfície detectada com grades de eletrodos
até 24 meses
Arquitetura Muscular
Prazo: até 24 meses
As adaptações estruturais serão avaliadas in vivo por meio de ultrassonografia (US)
até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade oxidativa muscular
Prazo: até 24 meses
A função mitocondrial será estimada in vivo por espectroscopia no infravermelho próximo
até 24 meses
Comportamento de atividade física
Prazo: até 24 meses
Os níveis de atividade física serão monitorados por dispositivos vestíveis acelerométricos
até 24 meses
Função endotelial
Prazo: até 24 meses
As alterações no fluxo sanguíneo durante o movimento passivo das pernas serão registradas por ultrassom
até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Fulvio Lauretani, MD, University of Parma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

24 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Estimado)

13 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • UPavia-TrajectorAGE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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