Longitudinelle neuromuskulære og metaboliske ændringer med aldring (TrajectorAGE)

Topmoderne Den forventede levetid for mennesker er løbende steget i de fleste lande i løbet af det sidste århundrede. Med forlænget levetid er ældres livskvalitet en prioritet. Aldring er dog en fysiologisk proces karakteriseret ved et fald i neuromuskulær kontrol og et progressivt tab af muskelmasse, styrke og kraft. Disse svækkelser påvirker mobiliteten negativt, øger sygeligheden og har dramatiske individuelle og samfundsmæssige konsekvenser.

I gennemsnit går ældre langsommere, har mindre muskelstyrke og kraft, har dårligere hukommelse og ræsonnementevner og er langsommere til at reagere på hurtigere kognitive opgaver i forhold til yngre voksne. I tværsnitsrapporter ses konsekvent aldersrelaterede ændringer i fysisk kapacitet og sammenhænge mellem lavere fysiske kapacitetsniveauer og højere dødelighedsrater. Ikke desto mindre er der en voksende mængde litteratur, der tyder på, at kronologisk alder alene ikke kan redegøre for heterogeniteten i strukturelle, funktionelle og fysiologiske ændringer forbundet med menneskelig aldring.

En af de vigtigste neurofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for de aldersrelaterede ændringer i muskelfunktion, er det progressive tab af motoriske neuroner, normalt ledsaget af ustabilitet af NMJ. I hvor høj grad dette fænomen påvirker muskelstruktur, neuromuskulær kontrol og deres interaktion i forskellige aldringsfaser er kun delvist beskrevet, også på grund af den brede inter-subjektvariabilitet.

Desuden er langsommere ganghastighed, lavere muskelstyrke og ændringer i muskelkvalitet hos ældre voksne blevet korreleret til nedsat skeletmuskulatur oxidativ kapacitet, hvor ældre viser lavere O2-forbrug ved spidsbelastning og nedsat submaksimal muskeloxidativ funktion sammenlignet med unge.

Litteraturrapporterne er hovedsageligt tværsnit, og faktorer forbundet med sekundær aldring, såsom fysisk aktivitetsniveau, kan påvirke tværsnitsdata. Der er således behov for en longitudinel overvågning af neuromuskulære og metaboliske svækkelser ved aldring med det formål at:

MÅL 1 - Beskriv longitudinelle aldersrelaterede ændringer i motorisk funktion og fysisk præstation med kombineret muskelmasse og muskelaerob metabolisme MÅL 2 - Identificere de underliggende mekanismer, der forringer in-vivo neuromuskulær funktion ved ændringer i muskeldenervation og reinnervation AIM 3 - Definer rollen af strukturel ombygning af skeletmuskler og muskelbioenergetik falder på helkropsniveau på neuromuskulære svækkelser MÅL 4 - Kvantificere funktionelle og metaboliske ændringer, der forekommer på enkelt muskelfiberniveau AIM 5 - Bestem niveau af fysisk aktivitet og relaterede gavnlige effekter