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Modifications neuromusculaires et métaboliques longitudinales avec le vieillissement (TrajectorAGE)

4 décembre 2023 mis à jour par: Simone Porcelli, University of Pavia

Déficience neuromusculaire liée au vieillissement : une étude longitudinale des bases mécanistiques structurelles et fonctionnelles des altérations liées à l'âge

Le vieillissement se caractérise par un déclin du contrôle neuromusculaire et une perte progressive de la masse musculaire, de la force et de la puissance, entraînant une mobilité réduite, une perte d'autonomie, un taux d'hospitalisation plus élevé et une mortalité toutes causes confondues accrue. Plusieurs études suggèrent une dégradation non linéaire de ces changements liés à l'âge. Les processus de dénervation-réinnervation, qui se traduisent par des unités motrices survivantes moins nombreuses mais plus grandes à un âge avancé, commencent dès l'âge de 50 à 60 ans et peuvent être amplifiés chez les adultes plus âgés (> 75 ans). Les conséquences fonctionnelles significatives dans les activités de la vie quotidienne ne sont généralement observées qu’environ 50 ans. Cependant, après 50 ans, la réduction de la force/puissance musculaire est accélérée et devient plus rapide que la perte de masse musculaire moyenne. La plupart des observations proviennent d'études transversales et plusieurs facteurs de confusion associés au vieillissement secondaire, tels que les niveaux d'activité physique, peuvent contribuer (ou compenser) les réductions observées de la fonction neuromusculaire liées à l'âge. Par rapport aux études transversales, les études prospectives sont avantageuses dans leur capacité à étudier les mécanismes fondamentaux en excluant la variabilité inter-sujets. Dans ce projet, les enquêteurs caractériseront les changements longitudinaux liés à l'âge dans la fonction motrice, la performance physique et le métabolisme aérobie musculaire avec une approche intégrée. Les enquêteurs visent à combiner les méthodes classiques d'évaluation in-vivo et ex-vivo de la fonction neuromusculaire avec des approches innovantes pour évaluer les changements et les interactions entre les variables neuronales, structurelles et métaboliques dans deux phases critiques du vieillissement : 55-60 ans et 75-80 ans. Au sein de chaque groupe d'âge, les sujets seront classés en fonction de leurs capacités fonctionnelles et divisés en actifs ou sédentaires. Les enquêteurs décriront l'évolution sur 2 ans 1) des mécanismes altérant la fonction neuromusculaire (processus de dénervation-réinnervation) ; 2) interactions entre les changements structurels musculaires et les déficiences neuronales/métaboliques ; 3) des changements fonctionnels et métaboliques se produisant au niveau du muscle entier ainsi qu'au niveau des fibres individuelles. Les résultats élargiront la compréhension actuelle des déterminants physiologiques des altérations neuromusculaires liées au vieillissement en identifiant l'évolution et le taux de changements de facteurs spécifiques qui interviennent dans la perte fonctionnelle et l'invalidité chez les personnes âgées.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

État de l'art L'espérance de vie des humains n'a cessé d'augmenter dans la plupart des pays au cours du siècle dernier. Avec l’allongement de l’espérance de vie, la qualité de vie des personnes âgées est une priorité. Or, le vieillissement est un processus physiologique caractérisé par un déclin du contrôle neuromusculaire et une perte progressive de masse, de force et de puissance musculaire. Ces déficiences affectent négativement la mobilité, augmentent la morbidité et ont des impacts individuels et sociétaux dramatiques.

En moyenne, les personnes âgées marchent plus lentement, ont moins de force et de puissance musculaires, ont une mémoire et des capacités de raisonnement plus faibles et sont plus lentes à réagir aux tâches cognitives rapides que les jeunes adultes. Dans les rapports transversaux, des changements liés à l’âge dans la capacité physique et des associations entre des niveaux de capacité physique inférieurs et des taux de mortalité plus élevés sont systématiquement constatés. Néanmoins, de plus en plus d’études suggèrent que l’âge chronologique ne peut à lui seul expliquer l’hétérogénéité des changements structurels, fonctionnels et physiologiques associés au vieillissement humain.

L’un des principaux mécanismes neurophysiologiques à l’origine des modifications de la fonction musculaire liées à l’âge est la perte progressive des motoneurones, généralement accompagnée d’une instabilité de la NMJ. La mesure dans laquelle ce phénomène affecte la structure musculaire, le contrôle neuromusculaire et leur interaction aux différentes phases du vieillissement n'est que partiellement décrite, également en raison de la grande variabilité inter-sujets.

De plus, chez les adultes âgés, une vitesse de marche plus lente, une force musculaire plus faible et des changements dans la qualité musculaire ont été corrélés à une capacité oxydative des muscles squelettiques altérée, les personnes âgées présentant une consommation d'O2 plus faible au cours de l'exercice maximal et une fonction oxydative des muscles sous-maximaux altérée par rapport aux jeunes.

Les rapports de la littérature sont principalement transversaux et les facteurs associés au vieillissement secondaire, tels que les niveaux d'activité physique, peuvent influencer les données transversales. Ainsi, une surveillance longitudinale des déficiences neuromusculaires et métaboliques liées au vieillissement est nécessaire, visant à :

OBJECTIF 1 - Décrire les changements longitudinaux liés à l'âge dans la fonction motrice et la performance physique avec une masse musculaire combinée et un métabolisme aérobie musculaire. OBJECTIF 2 - Identifier les mécanismes sous-jacents altérant la fonction neuromusculaire in vivo par des changements dans la dénervation et la réinnervation musculaire. OBJECTIF 3 - Définir le rôle de le remodelage structurel des muscles squelettiques et le déclin de la bioénergétique musculaire au niveau du corps entier en raison de déficiences neuromusculaires AIM 4 - Quantifier les changements fonctionnels et métaboliques se produisant au niveau d'une seule fibre musculaire AIM 5 - Déterminer le niveau d'activité physique et les effets bénéfiques associés

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italie, 27100
        • Recrutement
        • University of Pavia
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Des individus d'âge moyen (55 à 60 ans) et âgés (75 à 80 ans) des deux sexes seront recrutés. La stratification en ACTIF et SÉDENTAIRE se fera selon les directives de santé publique actuelles et les données accélérométriques.

Les participants seront recrutés parmi les sujets qui visitent régulièrement les installations de l'unité clinique de gériatrie pour des évaluations de routine. Si les critères d'inclusion et d'exclusion correspondent, le niveau d'activité physique sera surveillé pendant 7 jours consécutifs par des accéléromètres et des participants classés comme SÉDENTAIRES ou ACTIFS.

La description

Critère d'intégration:

Les participants à l'habitation communautaire, à la mobilité et aux troubles cognitifs seront inscrits. Évaluation cognitive : mini examen de l'état mental (MMSE, seuil : 24). Évaluations des performances physiques : vitesse de marche supérieure à 4 m (WS, >0,8 m/s), Short Physical Performance Battery (SPPB, >9), test Timed-Up and Go (TUG <20) et force de préhension (GRIP , >27 kg (M) ou >16 kg (F)).

Critère d'exclusion:

Maladie de Parkinson ou autre trouble neurologique ; diabète; accident vasculaire cérébral; cancer à un stade avancé; maladie rénale chronique (stades IV et V); insuffisance hépatique sévère; trouble cardiaque grave et chirurgie cardiaque récente majeure ; arthrose sévère.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
ÂGÉ
Des individus d'âge moyen et âgés des deux sexes seront recrutés. La stratification en ACTIF et SÉDENTAIRE se fera selon les directives de santé publique en vigueur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie perçue par EQ-5D-5L
Délai: jusqu'à 24 mois
Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Il est demandé au patient d'indiquer son état de santé en cochant la case située à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions. Cette décision aboutit à un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension. Les chiffres des cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du patient.
jusqu'à 24 mois
Faiblesse musculaire Force musculaire
Délai: jusqu'à 24 mois
Production de force musculaire pendant la contraction isométrique
jusqu'à 24 mois
Tolérance à l'exercice
Délai: jusqu'à 24 mois
Consommation maximale d'oxygène
jusqu'à 24 mois
Recrutement d'unités motrices
Délai: jusqu'à 24 mois
Les adaptations neuromusculaires seront évaluées à l'aide d'EMG de surface détectés avec des grilles d'électrodes
jusqu'à 24 mois
Architecture musculaire
Délai: jusqu'à 24 mois
Les adaptations structurelles seront évaluées in vivo par échographie (États-Unis)
jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité oxydative musculaire
Délai: jusqu'à 24 mois
La fonction mitochondriale sera estimée in vivo par spectroscopie proche infrarouge
jusqu'à 24 mois
Comportement en matière d'activité physique
Délai: jusqu'à 24 mois
Les niveaux d'activité physique seront surveillés par des appareils portables accélérométriques
jusqu'à 24 mois
Fonction endothéliale
Délai: jusqu'à 24 mois
Les changements de flux sanguin pendant le mouvement passif de la jambe seront enregistrés par échographie
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fulvio Lauretani, MD, University of Parma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2022

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Première publication (Estimé)

13 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPavia-TrajectorAGE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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