Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Longitudinella neuromuskulära och metabola förändringar med åldrande (TrajectorAGE)

4 december 2023 uppdaterad av: Simone Porcelli, University of Pavia

Neuromuskulär försämring vid åldrande: en longitudinell studie av strukturella och funktionella mekanistiska grunder för åldersrelaterade förändringar

Åldrande kännetecknas av en nedgång i neuromuskulär kontroll och en progressiv förlust av muskelmassa, styrka och kraft, vilket leder till minskad rörlighet, förlust av självständighet, högre sjukhusinläggningar och ökad dödlighet av alla orsaker. Flera studier tyder på ett icke-linjärt förfall av dessa åldersrelaterade förändringar. Denervations-reinnervationsprocesser, som resulterar i färre men större överlevande motoriska enheter i hög ålder, startar redan i åldern 50-60 år och kan förstoras hos äldre vuxna (>75 år). Signifikanta funktionella konsekvenser i dagliga aktiviteter observeras vanligtvis inte förrän cirka 50 år. Men efter 50 år accelereras muskelstyrka/kraftminskning och blir snabbare än genomsnittlig muskelmassaförlust. De flesta observationer kommer från tvärsnittsstudier och flera förvirrande faktorer associerade med sekundärt åldrande, såsom fysisk aktivitetsnivå, kan bidra till (eller kompensera för) de observerade åldersrelaterade minskningarna av neuromuskulär funktion. Jämfört med tvärsnittsdesigner är blivande sådana fördelaktiga i sin förmåga att undersöka grundläggande mekanismer genom att utesluta variabilitet mellan ämnen. I detta projekt kommer utredarna att karakterisera longitudinella åldersrelaterade förändringar i motorisk funktion, fysisk prestation och muskelaerob metabolism med ett integrerat tillvägagångssätt. Utredarna strävar efter att kombinera klassiska metoder för in vivo och ex-vivo utvärdering av neuromuskulär funktion med innovativa metoder för att bedöma förändringar och interaktioner mellan neurala, strukturella och metabola variabler i två kritiska faser av åldrandet: 55-60 år och 75-80 år. Inom varje åldersgrupp kommer försökspersoner att klassificeras baserat på deras funktionella förmågor och delas in i antingen aktiva eller stillasittande. Utredarna kommer att beskriva det 2-åriga tidsförloppet för 1) mekanismer som försämrar neuromuskulär funktion (denervering-reinnervationsprocesser); 2) interaktioner mellan muskelstrukturella förändringar och neurala/metaboliska försämringar; 3) funktionella och metabola förändringar som sker på hel muskel- och enstaka fibernivå. Resultaten kommer att utöka den nuvarande förståelsen av fysiologiska bestämningsfaktorer för neuromuskulära förändringar i åldrande genom att identifiera förloppet och hastigheten av förändringar av specifika faktorer som förmedlar funktionsförlust och funktionshinder hos äldre vuxna.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Teknikens ståndpunkt Människors förväntade livslängd har kontinuerligt ökat i de flesta länder under det senaste århundradet. Med förlängd livslängd är livskvaliteten för äldre en prioritet. Åldrande är dock en fysiologisk process som kännetecknas av en nedgång i neuromuskulär kontroll och en progressiv förlust av muskelmassa, styrka och kraft. Dessa funktionsnedsättningar påverkar rörligheten negativt, ökar sjukligheten och har dramatiska individuella och samhälleliga effekter.

I genomsnitt går äldre långsammare, har mindre muskelstyrka och kraft, har sämre minne och resonemangsförmåga och är långsammare att svara på snabba kognitiva uppgifter jämfört med yngre vuxna. I tvärsnittsrapporter återfinns genomgående åldersrelaterade förändringar i fysisk förmåga och samband mellan lägre fysisk förmåga och högre dödlighet. Ändå finns det en växande mängd litteratur som tyder på att kronologisk ålder ensam inte kan förklara heterogeniteten i strukturella, funktionella och fysiologiska förändringar i samband med mänskligt åldrande.

En av de huvudsakliga neurofysiologiska mekanismerna bakom de åldersrelaterade förändringarna i muskelfunktion är den progressiva förlusten av motorneuroner, vanligtvis åtföljd av instabilitet hos NMJ. I vilken utsträckning detta fenomen påverkar muskelstruktur, neuromuskulär kontroll och deras interaktion vid olika åldrandefaser beskrivs endast delvis, också på grund av den stora variabiliteten mellan ämnena.

Hos äldre vuxna har dessutom långsammare gånghastighet, lägre muskelstyrka och förändringar i muskelkvalitet korrelerats med försämrad oxidativ kapacitet i skelettmuskulaturen, där äldre uppvisar lägre O2-konsumtion vid maximal träning och försämrad submaximal muskeloxidativ funktion jämfört med unga.

Litteraturrapporterna är huvudsakligen tvärsnitt och faktorer associerade med sekundärt åldrande såsom fysisk aktivitetsnivå kan påverka tvärsnittsdata. Därför behövs en longitudinell övervakning av neuromuskulära och metabola försämringar vid åldrande, i syfte att:

SYFTE 1 - Beskriv longitudinella åldersrelaterade förändringar i motorisk funktion och fysisk prestation med kombinerad muskelmassa och muskelaerob metabolism SYFTE 2 - Identifiera de underliggande mekanismerna som försämrar neuromuskulär funktion in vivo genom förändringar i muskeldenervering och reinnervation AIM 3 - Definiera rollen av strukturell ombyggnad av skelettmuskler och muskelbioenergetik minskar på helkroppsnivå på neuromuskulära funktionsnedsättningar MÅL 4 - Kvantifiera funktionella och metabola förändringar som sker på enstaka muskelfibrer AIM 5 - Bestäm nivån av fysisk aktivitet och relaterade positiva effekter

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

120

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • University of Pavia
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

MEDELÅLDERS (55-60 år) och GAMLA (75-80 år) individer av båda könen kommer att rekryteras. Stratifieringen till ACTIVE och SEDENTARY kommer att göras enligt gällande folkhälsoriktlinjer och accelerometriska data.

Deltagare kommer att rekryteras bland försökspersoner som rutinmässigt besöker anläggningarna på den kliniska enheten för geriatrisk för rutinmässiga utvärderingar. Om inklusions- och uteslutningskriterier matchas, kommer nivån av fysisk aktivitet att övervakas under 7 på varandra följande dagar av accelerometrar och deltagare klassificerade som SEDENTÄRA eller AKTIVA.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Samhällsboende, mobilitet och kognitivt oförhindrade deltagare kommer att registreras. Kognitiv bedömning: Mini Mental Status Examination (MMSE, cutoff: 24). Fysiska prestationsbedömningar: gånghastighet över 4 m (WS, >0,8 m/s), kort fysisk prestandabatteri (SPPB, >9), Timed-Up and Go-testet (TUG <20) och greppstyrka (GRIP) , >27 kg (M) eller >16 kg (F)).

Exklusions kriterier:

Parkinsons sjukdom eller annan neurologisk störning; diabetes; stroke; cancer i sent skede; kronisk njursjukdom (IV- och V-stadier); allvarlig leverinsufficiens; allvarlig hjärtsjukdom och större nyligen genomförd hjärtoperation; svår artros.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
ÄLDRE
MEDELÅLDERS och GAMLA individer av båda könen kommer att rekryteras. Stratifieringen till ACTIVE och SEDENTARY kommer att göras enligt gällande folkhälsoriktlinjer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Upplevd livskvalitet av EQ-5D-5L
Tidsram: upp till 24 månader
Det beskrivande systemet består av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de fem dimensionerna kan kombineras till ett 5-siffrigt tal som beskriver patientens hälsotillstånd.
upp till 24 månader
Muskelsvaghet Muskelstyrka
Tidsram: upp till 24 månader
Muskelkraftproduktion under isometrisk kontraktion
upp till 24 månader
Träna tolerans
Tidsram: upp till 24 månader
Maximal syreförbrukning
upp till 24 månader
Motorenhetsrekrytering
Tidsram: upp till 24 månader
Neuromuskulära anpassningar kommer att bedömas med hjälp av yt-EMG som detekteras med rutnät av elektroder
upp till 24 månader
Muskelarkitektur
Tidsram: upp till 24 månader
Strukturella anpassningar kommer att bedömas in vivo med hjälp av ultraljud (US)
upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Musklers oxidativa kapacitet
Tidsram: upp till 24 månader
Mitokondriell funktion kommer att uppskattas in vivo genom nära infraröd spektroskopi
upp till 24 månader
Fysiskt aktivitetsbeteende
Tidsram: upp till 24 månader
Nivåer av fysisk aktivitet kommer att övervakas av accelerometriska bärbara enheter
upp till 24 månader
Endotelfunktion
Tidsram: upp till 24 månader
Blodflödesförändringar under passiva benrörelser kommer att registreras med ultraljud
upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Fulvio Lauretani, MD, University of Parma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

24 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2023

Första postat (Beräknad)

13 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • UPavia-TrajectorAGE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera