Langsgående nevromuskulære og metabolske endringer med aldring (TrajectorAGE)

Toppmoderne Forventet levealder for mennesker har kontinuerlig økt i de fleste land i løpet av det siste århundret. Med forlenget levealder er livskvaliteten til eldre en prioritet. Imidlertid er aldring en fysiologisk prosess preget av en nedgang i nevromuskulær kontroll og et progressivt tap av muskelmasse, styrke og kraft. Disse svekkelsene påvirker mobiliteten negativt, øker sykelighet og har dramatiske individuelle og samfunnsmessige konsekvenser.

I gjennomsnitt går eldre saktere, har mindre muskelstyrke og kraft, har dårligere hukommelse og resonneringsevner, og er tregere til å reagere på raske kognitive oppgaver i forhold til yngre voksne. I tverrsnittsrapporter er det konsekvent funnet aldersrelaterte endringer i fysisk kapasitet og assosiasjoner mellom lavere fysiske kapasitetsnivåer og høyere dødelighet. Ikke desto mindre er det en økende mengde litteratur som tyder på at kronologisk alder alene ikke kan forklare heterogeniteten i strukturelle, funksjonelle og fysiologiske endringer assosiert med menneskelig aldring.

En av de viktigste nevrofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for de aldersrelaterte endringene i muskelfunksjon er det progressive tapet av motoriske nevroner, vanligvis ledsaget av ustabilitet av NMJ. I hvilken grad dette fenomenet påvirker muskelstrukturen, nevromuskulær kontroll og deres interaksjon i ulike aldringsfaser er bare delvis beskrevet, også på grunn av den store variasjonen mellom emnene.

Hos eldre voksne har dessuten langsommere ganghastighet, lavere muskelstyrke og endringer i muskelkvalitet blitt korrelert til nedsatt oksidativ kapasitet i skjelettmuskulaturen, med eldre som viser lavere O2-forbruk ved topptrening og svekket submaksimal muskeloksidativ funksjon sammenlignet med unge.

Litteraturrapportene er hovedsakelig tverrsnitt og faktorer assosiert med sekundær aldring som fysisk aktivitetsnivå kan påvirke tverrsnittsdata. Derfor er det nødvendig med en langsgående overvåking av nevromuskulære og metabolske svekkelser ved aldring, med sikte på å:

MÅL 1 - Beskriv longitudinelle aldersrelaterte endringer i motorisk funksjon og fysisk ytelse med kombinert muskelmasse og muskel aerob metabolisme MÅL 2 - Identifisere de underliggende mekanismene som svekker in-vivo nevromuskulær funksjon ved endringer i muskeldenervering og reinnervasjon AIM 3 - Definere rollen til strukturell ombygging av skjelettmuskulaturen og muskelbioenergetikk avtar på helkroppsnivå på nevromuskulære svekkelser MÅL 4 - Kvantifisere funksjonelle og metabolske endringer som skjer på enkelt muskelfibernivå MÅL 5 - Bestem nivået av fysisk aktivitet og relaterte gunstige effekter