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Cambiamenti neuromuscolari e metabolici longitudinali con l'invecchiamento (TrajectorAGE)

4 dicembre 2023 aggiornato da: Simone Porcelli, University of Pavia

Danno neuromuscolare nell'invecchiamento: uno studio longitudinale delle basi meccanicistiche strutturali e funzionali delle alterazioni legate all'età

L’invecchiamento è caratterizzato da un declino del controllo neuromuscolare e da una progressiva perdita di massa muscolare, forza e potenza, che porta a ridotta mobilità, perdita di indipendenza, tasso di ospedalizzazione più elevato e aumento della mortalità per tutte le cause. Diversi studi suggeriscono un decadimento non lineare di questi cambiamenti legati all’età. I processi di denervazione-reinnervazione, che determinano la sopravvivenza di un numero inferiore ma più grande di unità motorie in età avanzata, iniziano già all'età di 50-60 anni e possono essere amplificati negli adulti più anziani (>75 anni). Di solito non si osservano conseguenze funzionali significative nelle attività della vita quotidiana fino a circa 50 anni. Tuttavia, dopo 50 anni, la riduzione della forza/potenza muscolare viene accelerata e diventa più rapida della perdita media di massa muscolare. La maggior parte delle osservazioni provengono da studi trasversali e diversi fattori confondenti associati all’invecchiamento secondario, come i livelli di attività fisica, possono contribuire (o compensare) le riduzioni osservate legate all’età nella funzione neuromuscolare. Rispetto ai disegni trasversali, quelli prospettici sono vantaggiosi nella loro capacità di indagare i meccanismi fondamentali escludendo la variabilità tra i soggetti. In questo progetto, i ricercatori caratterizzeranno i cambiamenti longitudinali legati all'età nella funzione motoria, nella prestazione fisica e nel metabolismo aerobico muscolare con un approccio integrato. I ricercatori mirano a combinare metodi classici di valutazione in vivo ed ex vivo della funzione neuromuscolare con approcci innovativi per valutare i cambiamenti e le interazioni tra variabili neurali, strutturali e metaboliche in due fasi critiche dell'invecchiamento: 55-60 anni e 75-80 anni. All'interno di ciascuna fascia di età, i soggetti saranno classificati in base alle loro capacità funzionali e divisi in attivi o sedentari. I ricercatori descriveranno il decorso di 2 anni di 1) meccanismi che compromettono la funzione neuromuscolare (processi di denervazione-reinnervazione); 2) interazioni tra cambiamenti strutturali muscolari e disturbi neurali/metabolici; 3) cambiamenti funzionali e metabolici che si verificano a livello del muscolo intero e delle singole fibre. I risultati amplieranno l’attuale comprensione dei determinanti fisiologici delle alterazioni neuromuscolari nell’invecchiamento identificando il decorso e la velocità dei cambiamenti di fattori specifici che mediano la perdita funzionale e la disabilità negli anziani.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Stato dell'arte Nell'ultimo secolo l'aspettativa di vita dell'uomo è costantemente aumentata nella maggior parte dei paesi. Con l’allungamento dell’aspettativa di vita, la qualità della vita degli anziani è una priorità. Tuttavia, l’invecchiamento è un processo fisiologico caratterizzato da un declino del controllo neuromuscolare e da una progressiva perdita di massa, forza e potenza muscolare. Queste menomazioni influiscono negativamente sulla mobilità, aumentano la morbilità e hanno un impatto drammatico a livello individuale e sociale.

In media, gli anziani camminano più lentamente, hanno meno forza e potenza muscolare, hanno memoria e capacità di ragionamento più scarse e sono più lenti a rispondere a compiti cognitivi accelerati rispetto agli adulti più giovani. Nei rapporti trasversali si riscontrano costantemente cambiamenti legati all'età nella capacità fisica e associazioni tra livelli di capacità fisica inferiori e tassi di mortalità più elevati. Tuttavia, esiste un numero crescente di studi che suggeriscono che l’età cronologica da sola non può spiegare l’eterogeneità dei cambiamenti strutturali, funzionali e fisiologici associati all’invecchiamento umano.

Uno dei principali meccanismi neurofisiologici alla base dei cambiamenti legati all’età nella funzione muscolare è la progressiva perdita dei motoneuroni, solitamente accompagnata dall’instabilità della NMJ. La misura in cui questo fenomeno influenza la struttura muscolare, il controllo neuromuscolare e la loro interazione nelle diverse fasi dell'invecchiamento è descritta solo in parte, anche a causa dell'ampia variabilità intersoggetto.

Inoltre, negli adulti anziani una velocità dell’andatura più lenta, una minore forza muscolare e cambiamenti nella qualità muscolare sono stati correlati a una ridotta capacità ossidativa del muscolo scheletrico, con gli anziani che mostrano un consumo di O2 inferiore al picco di esercizio e una compromissione della funzione ossidativa muscolare submassimale rispetto ai giovani.

I rapporti della letteratura sono principalmente trasversali e i fattori associati all’invecchiamento secondario come i livelli di attività fisica possono influenzare i dati trasversali. Pertanto, è necessario un monitoraggio longitudinale dei disturbi neuromuscolari e metabolici nell’invecchiamento, con l’obiettivo di:

OBIETTIVO 1 - Descrivere i cambiamenti longitudinali legati all'età nella funzione motoria e nella prestazione fisica con la combinazione di massa muscolare e metabolismo aerobico muscolare OBIETTIVO 2 - Identificare i meccanismi sottostanti che compromettono la funzione neuromuscolare in vivo attraverso cambiamenti nella denervazione e reinnervazione muscolare OBIETTIVO 3 - Definire il ruolo di il rimodellamento strutturale del muscolo scheletrico e il declino della bioenergetica muscolare a livello di tutto il corpo nei disturbi neuromuscolari OBIETTIVO 4 - Quantificare i cambiamenti funzionali e metabolici che si verificano a livello delle singole fibre muscolari OBIETTIVO 5 - Determinare il livello di attività fisica e i relativi effetti benefici

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • University of Pavia
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Verranno reclutati individui di MEZZA ETÀ (55-60 anni) e ANZIANI (75-80 anni) di entrambi i sessi. La stratificazione in ATTIVO e SEDENTARIO sarà effettuata secondo le attuali linee guida di sanità pubblica e i dati accelerometrici.

I partecipanti saranno reclutati tra i soggetti che visitano abitualmente le strutture dell'Unità Clinica di Geriatria per valutazioni di routine. Se i criteri di inclusione ed esclusione vengono soddisfatti, il livello di attività fisica verrà monitorato per 7 giorni consecutivi da accelerometri e partecipanti classificati come SEDENTARI o ATTIVI.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Verranno arruolati partecipanti con residenza comunitaria, mobilità e cognitivi non compromessi. Valutazione cognitiva: Mini Mental Status Examination (MMSE, cutoff: 24). Valutazioni delle prestazioni fisiche: velocità dell'andatura sui 4 m (WS, >0,8 m/s), Short Physical Performance Battery (SPPB, >9), Timed-Up and Go test (TUG <20) e forza di presa (GRIP , >27 kg (M) o >16 kg (F)).

Criteri di esclusione:

Morbo di Parkinson o altri disturbi neurologici; diabete; colpo; cancro in stadio avanzato; malattia renale cronica (stadi IV e V); grave insufficienza epatica; grave disturbo cardiaco e recente intervento chirurgico al cuore importante; grave artrosi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
ANZIANO
Verranno reclutati soggetti di MEZZA ETÀ e ANZIANI di entrambi i sessi. La stratificazione in ATTIVI e SEDENTARI verrà effettuata secondo le attuali linee guida di sanità pubblica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita percepita da EQ-5D-5L
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute barrando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni. Questa decisione genera un numero a 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente.
fino a 24 mesi
Debolezza muscolare Forza muscolare
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Produzione di forza muscolare durante la contrazione isometrica
fino a 24 mesi
Tolleranza all'esercizio
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Consumo massimo di ossigeno
fino a 24 mesi
Reclutamento delle unità motorie
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Gli adattamenti neuromuscolari saranno valutati utilizzando l'EMG di superficie rilevato con griglie di elettrodi
fino a 24 mesi
Architettura muscolare
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Gli adattamenti strutturali saranno valutati in vivo utilizzando l'ecografia (US)
fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità ossidativa muscolare
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
La funzione mitocondriale sarà valutata in vivo mediante spettroscopia nel vicino infrarosso
fino a 24 mesi
Comportamento dell'attività fisica
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
I livelli di attività fisica saranno monitorati tramite dispositivi indossabili accelerometrici
fino a 24 mesi
Funzione endoteliale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
I cambiamenti del flusso sanguigno durante il movimento passivo della gamba verranno registrati mediante ultrasuoni
fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Fulvio Lauretani, MD, University of Parma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

24 novembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2023

Primo Inserito (Stimato)

13 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPavia-TrajectorAGE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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