Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Longitudinale neuromusculaire en metabolische veranderingen bij veroudering (TrajectorAGE)

4 december 2023 bijgewerkt door: Simone Porcelli, University of Pavia

Neuromusculaire stoornissen bij veroudering: een longitudinaal onderzoek naar structurele en functionele mechanismen van leeftijdsgerelateerde veranderingen

Veroudering wordt gekenmerkt door een afname van de neuromusculaire controle en een progressief verlies van spiermassa, kracht en kracht, wat leidt tot verminderde mobiliteit, verlies van onafhankelijkheid, een hoger aantal ziekenhuisopnames en een verhoogde sterfte door alle oorzaken. Verschillende onderzoeken suggereren een niet-lineair verval van deze leeftijdsgebonden veranderingen. Denervatie-reinnervatieprocessen, resulterend in minder maar grotere overlevende motoreenheden op hogere leeftijd, beginnen al op de leeftijd van 50-60 jaar en kunnen worden versterkt bij oudere volwassenen (>75 jaar). Significante functionele gevolgen bij dagelijkse activiteiten worden doorgaans pas rond de leeftijd van ongeveer 50 jaar waargenomen. Na 50 jaar wordt de spierkracht/krachtvermindering echter versneld en gaat sneller dan gemiddeld spiermassaverlies. De meeste waarnemingen komen uit cross-sectionele onderzoeken en verschillende verstorende factoren die verband houden met secundaire veroudering, zoals fysieke activiteitsniveaus, kunnen bijdragen aan (of compenseren voor) de waargenomen leeftijdsgerelateerde verminderingen in de neuromusculaire functie. Vergeleken met cross-sectionele ontwerpen zijn prospectieve ontwerpen voordelig in hun vermogen om fundamentele mechanismen te onderzoeken door variabiliteit tussen proefpersonen uit te sluiten. In dit project zullen de onderzoekers longitudinale leeftijdsgebonden veranderingen in de motorische functie, fysieke prestaties en het aërobe spiermetabolisme karakteriseren met een geïntegreerde aanpak. De onderzoekers willen klassieke methoden voor in-vivo en ex-vivo evaluatie van de neuromusculaire functie combineren met innovatieve benaderingen voor het beoordelen van veranderingen en interacties tussen neurale, structurele en metabolische variabelen in twee kritieke fasen van veroudering: 55-60 jaar en 75-80 jaar. Binnen elke leeftijdsgroep worden de proefpersonen geclassificeerd op basis van hun functionele mogelijkheden en onderverdeeld in actief of sedentair. De onderzoekers zullen het twee jaar durende tijdsverloop beschrijven van 1) mechanismen die de neuromusculaire functie aantasten (denervatie-reinnervatieprocessen); 2) interacties tussen structurele veranderingen in de spieren en neurale/metabolische stoornissen; 3) functionele en metabolische veranderingen die optreden op het niveau van de gehele spier en op het niveau van afzonderlijke vezels. De resultaten zullen het huidige inzicht in fysiologische determinanten van neuromusculaire veranderingen bij veroudering vergroten door het verloop en de snelheid van veranderingen van specifieke factoren die functioneel verlies en invaliditeit bij oudere volwassenen mediëren, te identificeren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Stand van de techniek De levensverwachting van de mens is de afgelopen eeuw in de meeste landen voortdurend toegenomen. Nu de levensverwachting toeneemt, is de levenskwaliteit van ouderen een prioriteit. Veroudering is echter een fysiologisch proces dat wordt gekenmerkt door een afname van de neuromusculaire controle en een progressief verlies van spiermassa, kracht en kracht. Deze beperkingen hebben een negatieve invloed op de mobiliteit, verhogen de morbiditeit en hebben dramatische individuele en maatschappelijke gevolgen.

Ouderen lopen gemiddeld langzamer, hebben minder spierkracht en kracht, hebben een slechter geheugen en redeneervermogen, en reageren langzamer op snelle cognitieve taken dan jongere volwassenen. In cross-sectionele rapporten worden consequent leeftijdsgerelateerde veranderingen in fysieke capaciteiten en associaties tussen lagere fysieke capaciteitsniveaus en hogere sterftecijfers gevonden. Niettemin is er een groeiende hoeveelheid literatuur die suggereert dat de chronologische leeftijd alleen geen verklaring kan bieden voor de heterogeniteit in structurele, functionele en fysiologische veranderingen die met het menselijk ouder worden gepaard gaan.

Een van de belangrijkste neurofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de leeftijdsgebonden veranderingen in de spierfunctie is het progressieve verlies van motorneuronen, meestal gepaard gaand met instabiliteit van NMJ. De mate waarin dit fenomeen de spierstructuur, de neuromusculaire controle en hun interactie in verschillende verouderingsfasen beïnvloedt, is slechts gedeeltelijk beschreven, mede vanwege de grote interindividuele variabiliteit.

Bovendien zijn bij oudere volwassenen een lagere loopsnelheid, lagere spierkracht en veranderingen in de spierkwaliteit gecorreleerd met een verminderde oxidatieve capaciteit van de skeletspieren, waarbij ouderen een lager O2-verbruik vertonen tijdens maximale inspanning en een verminderde submaximale spieroxidatieve functie vergeleken met jongeren.

De literatuurrapporten zijn voornamelijk cross-sectioneel en factoren die verband houden met secundaire veroudering, zoals fysieke activiteitsniveaus, kunnen de cross-sectionele gegevens beïnvloeden. Daarom is een longitudinale monitoring van neuromusculaire en metabolische stoornissen bij het ouder worden nodig, met als doel:

DOEL 1 - Beschrijf longitudinale leeftijdsgebonden veranderingen in de motorische functie en fysieke prestaties met gecombineerde spiermassa en spieraëroob metabolisme DOEL 2 - Identificeer de onderliggende mechanismen die de in vivo neuromusculaire functie aantasten door veranderingen in spierdenervatie en -reinnervatie DOEL 3 - Definiëren van de rol van structurele hermodellering van skeletspieren en afname van de bio-energetica van spieren op het niveau van het hele lichaam bij neuromusculaire stoornissen DOEL 4 - Kwantificeren van functionele en metabolische veranderingen die optreden op het niveau van afzonderlijke spiervezels DOEL 5 - Bepalen van het niveau van fysieke activiteit en de daarmee samenhangende gunstige effecten

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • Werving
        • University of Pavia
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Er zullen personen van middelbare leeftijd (55-60 jaar) en OUD (75-80 jaar) van beide geslachten worden gerekruteerd. De stratificatie in ACTIEF en SEDENTAIR zal gebeuren volgens de huidige volksgezondheidsrichtlijnen en accelerometrische gegevens.

Deelnemers zullen worden geworven onder proefpersonen die routinematig de faciliteiten van de Klinische Eenheid Geriatrie bezoeken voor routinematige evaluaties. Als de inclusie- en exclusiecriteria overeenkomen, wordt het niveau van fysieke activiteit gedurende 7 opeenvolgende dagen gevolgd door versnellingsmeters en deelnemers die zijn geclassificeerd als SEDENTARIEEL of ACTIEF.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijke woningbouw, mobiliteit en cognitief ongehinderde deelnemers zullen worden ingeschreven. Cognitieve beoordeling: Mini Mental Status Examination (MMSE, cutoff: 24). Fysieke prestatiebeoordelingen: loopsnelheid boven 4 m (WS, >0,8 m/s), Short Physical Performance Battery (SPPB, >9), de Timed-Up and Go-test (TUG <20) en grijpkracht (GRIP , >27 kg (M) of >16 kg (F)).

Uitsluitingscriteria:

De ziekte van Parkinson of een andere neurologische aandoening; suikerziekte; hartinfarct; kanker in een laat stadium; chronische nierziekte (IV- en V-stadia); ernstige leverinsufficiëntie; ernstige hartaandoening en grote recente hartoperatie; ernstige artrose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
OUDEREN
Er zullen personen van middelbare leeftijd en ouderen van beide geslachten worden gerekruteerd. De stratificatie in ACTIEF en SEDENTAIR zal gebeuren volgens de huidige richtlijnen voor de volksgezondheid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen levenskwaliteit door EQ-5D-5L
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te kruisen naast de meest toepasselijke uitspraak in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een getal van één cijfer dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een getal van vijf cijfers dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.
tot 24 maanden
Spierzwakte Spierkracht
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Spierkrachtproductie tijdens isometrische contractie
tot 24 maanden
Inspanningstolerantie
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Maximaal zuurstofverbruik
tot 24 maanden
Rekrutering van motoreenheden
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Neuromusculaire aanpassingen zullen worden beoordeeld met behulp van oppervlakte-EMG die wordt gedetecteerd met rasters van elektroden
tot 24 maanden
Spierarchitectuur
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Structurele aanpassingen zullen in vivo worden beoordeeld met behulp van echografie (VS)
tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oxidatieve capaciteit van de spieren
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De mitochondriale functie zal in vivo geschat worden door middel van nabij-infraroodspectroscopie
tot 24 maanden
Gedrag van fysieke activiteit
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Niveaus van fysieke activiteit zullen worden gevolgd door versnellingsmetrische draagbare apparaten
tot 24 maanden
Endotheliale functie
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Veranderingen in de bloedstroom tijdens passieve beweging van de benen worden door middel van echografie geregistreerd
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fulvio Lauretani, MD, University of Parma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

13 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • UPavia-TrajectorAGE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren