皮肤炎症与阿奇霉素的药代动力学 (AZI_IMQ_LPS)

这项单中心、前瞻性、开放标签、适应性药代动力学研究将包括三个部分：第 0a-c 部分、A 部分和 B 部分。

目的：本研究主要旨在使用局部应用的脂多糖来表征和建立新的皮肤炎症模型。 这项研究的第二个目的是加深我们对白细胞作为人类大环内酯类和其他抗生素的潜在运输工具的作用的理解。

干预：第 0 部分将作为健康志愿者的试点实验，以在受控设计中验证咪喹莫特和 LPS 挑战。 研究人员将临床评估增加 LPS 剂量的耐受性以及已经发表的咪喹莫特挑战设计。 一般来说，研究人员将使用胶带剥离和闭塞 18 毫米 Finn 室进行不同设计的皮肤炎症模型。

炎症不仅可以进行临床评估，还可以使用基于成像的手机应用程序 Scarletred®Vision 进行客观量化。 考虑到这些结果，研究人员将再次对健康志愿者进行 LPS 和咪喹莫特挑战，并在第 0c 部分中另外进行活检以收集用于流式细胞术的标本。 因此，研究人员将能够在细胞水平上表征皮肤炎症模型。 研究人员还将利用 NGS 探索受炎症影响的细胞亚群内的转录变化。

在第 0c 部分中，研究人员将包括 12 名健康志愿者，并对每个受试者进行 3 次皮肤穿刺活检，包括阴性对照、IMQ 挑战的皮肤和 LPS 挑战的皮肤。 研究人员将使用流式细胞术测量白细胞亚群的浸润情况。

A 部分将根据第 0 部分的结果（即显示更多白细胞浸润的结果）采用基于 LPS 或咪喹莫特的皮肤炎症挑战。 阿奇霉素将平行给予，每日一次，连续 3 天。 最后一次申请后（即 第 3 天），将两个微透析探针放置在发炎的皮下组织中，并将一个放置在未处理的健康皮下脂肪中。 此后，将连续两天对两条大腿进行PK采样和微透析。 研究人员将在第 3 天从血液样本中分离白细胞，以确定其中阿奇霉素的平均浓度。 将在第 4 天从未处理和受攻击的皮肤中获取活组织检查。

B 部分将涉及患有皮肤感染的患者，包括下肢丹毒和蜂窝组织炎。 与 A 部分相反，仅将一根微透析探针放入受感染的皮下组织中，将一根放入健康、未受影响的组织中。 在服用三剂阿奇霉素后，将对健康大腿和各自的感染区域进行药代动力学取样、白细胞分离和微透析。