Zapalenie skóry i PK azytromycyny (AZI_IMQ_LPS)

To jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, adaptacyjne badanie farmakokinetyczne będzie składać się z trzech części: części 0a-c, części A i części B.

Cele: Celem tego badania jest przede wszystkim scharakteryzowanie i ustalenie nowego modelu zapalenia skóry z wykorzystaniem miejscowo stosowanego LPS. Drugorzędnym celem tych badań jest pogłębienie wiedzy na temat roli leukocytów jako potencjalnych nośników transportu makrolidów i innych antybiotyków u ludzi.

Interwencja: Część 0 posłuży jako eksperyment pilotażowy z udziałem zdrowych ochotników w celu walidacji prowokacji imikwimodem i LPS w kontrolowanym projekcie. Badacze ocenią klinicznie tolerancję rosnących dawek LPS i opublikowany już projekt prowokacji imikwimodem. Ogólnie rzecz biorąc, badacze wykonają różne projekty modeli zapalenia skóry przy użyciu odrywania taśmy i okluzyjnej komory Finna o średnicy 18 mm.

Zapalenie zostanie nie tylko ocenione klinicznie, ale także obiektywnie określone ilościowo za pomocą aplikacji na telefon komórkowy Scarletred®Vision opartej na obrazowaniu. Biorąc pod uwagę te wyniki, badacze ponownie przeprowadzą prowokację LPS i imikwimodem u zdrowych ochotników oraz dodatkowo wykonają biopsje w Części 0c w celu pobrania próbek do cytometrii przepływowej. W ten sposób badacze będą mogli scharakteryzować modele zapalenia skóry na poziomie komórkowym. Korzystając z NGS, badacze zbadają także zmiany transkrypcyjne w podzbiorze komórek dotkniętych zapaleniem.

W Części 0c badacze obejmą 12 zdrowych ochotników i wykonają u każdego pacjenta trzy biopsje nakłuciowe, w tym kontrolę ujemną, skórę prowokowaną IMQ i skórę prowokowaną LPS. Za pomocą cytometrii przepływowej badacze zmierzą naciek podzbiorów leukocytów.

W części A zostanie zastosowana próba prowokacyjna zapalenia skóry oparta na LPS lub imikwimodzie, zgodnie z wynikami części 0 (tj. tej, która wykazuje większy naciek leukocytów). Azytromycynę podaje się równolegle raz dziennie przez 3 kolejne dni. Po ostatniej aplikacji (tj. dzień 3), dwie sondy do mikrodializy zostaną umieszczone w tkance podskórnej objętej stanem zapalnym, a jedna zostanie umieszczona w niezmienionym zdrowym tłuszczu podskórnym. Następnie przez dwa kolejne dni będą wykonywane pobieranie próbek PK i mikrodializa z dwóch ud. W trzecim dniu badania badacze wyizolują leukocyty z próbek krwi, aby określić w nich średnie stężenie azytromycyny. Biopsje ze skóry niepoddanej zabiegowi i poddanej prowokacji zostaną pobrane w dniu 4.

Część B obejmie pacjentów z infekcjami skóry, w tym różą i zapaleniem tkanki łącznej kończyn dolnych. W przeciwieństwie do części A, tylko jedna sonda do mikrodializy zostanie umieszczona w zakażonej tkance podskórnej, a druga w zdrowej, nienaruszonej tkance. Po trzech dawkach azytromycyny zostaną wykonane badania farmakokinetyczne, izolacja leukocytów i mikrodializa zdrowego uda i odpowiedniego obszaru zakażenia.