Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánět kůže a PK azithromycinu (AZI_IMQ_LPS)

13. prosince 2023 aktualizováno: Markus Zeitlinger, Medical University of Vienna

Validace modelů zánětu kůže vyvolaného imikvimodem a LPS a jejich aplikace při vyšetřování koncentrace azithromycinu v zanícené, infikované a zdravé podkožní tkáni

Tato studie bude zkoumat tkáňovou distribuci azithromycinu ve zdravé, uměle zanícené a skutečně infikované lidské tkáni.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato jednocentrická, prospektivní, otevřená, adaptivní farmakokinetická studie bude obsahovat tři části: část 0a-c, část A a část B.

Cíle: Tato studie si primárně klade za cíl charakterizovat a zavést nový model zánětu kůže pomocí lokálně aplikovaného LPS. Sekundárním cílem tohoto výzkumu je prohloubit naše chápání role leukocytů jako potenciálního transportního prostředku pro makrolidy a jiná antibiotika u lidí.

Intervence: Část 0 bude sloužit jako pilotní experiment u zdravých dobrovolníků k ověření výzvy imikvimodu a LPS v kontrolovaném provedení. Vyšetřovatelé klinicky posoudí snášenlivost zvyšujících se dávek LPS a již publikovaný návrh imichimodové čelenže. Obecně budou vyšetřovatelé provádět různé návrhy modelů zánětu kůže pomocí strippingu pásky a okluzivní 18mm Finn komory.

Zánět bude nejen klinicky hodnocen, ale také objektivně kvantifikován pomocí aplikace Scarletred®Vision založené na zobrazování. S ohledem na tyto výsledky výzkumníci opět provedou LPS a imichimodovou výzvu u zdravých dobrovolníků a navíc provedou biopsie v části 0c pro odběr vzorků pro průtokovou cytometrii. Výzkumníci tak budou schopni charakterizovat modely zánětu kůže na buněčné úrovni. Pomocí NGS budou výzkumníci také zkoumat transkripční změny v podskupině buněk, které jsou ovlivněny zánětem.

V části 0c budou vyšetřovatelé zahrnovat 12 zdravých dobrovolníků a u každého subjektu provedou tři kožní biopsie, včetně negativní kontroly, kůže vystavené IMQ a kůže vystavené LPS. Pomocí průtokové cytometrie budou vyšetřovatelé měřit infiltraci podskupin leukocytů.

Část A bude využívat stimulaci zánětu kůže na základě buď LPS nebo imichimodu podle výsledků části 0 (tj. té, která vykazuje větší infiltraci leukocyty). Azithromycin bude podáván souběžně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Po poslední aplikaci (tj. den 3) budou dvě mikrodialyzační sondy umístěny do zaníceného podkoží a jedna bude umístěna do nemanipulovaného zdravého podkožního tuku. Poté se bude provádět PK odběr vzorků a mikrodialýza ze dvou stehen po dva po sobě jdoucí dny. Výzkumníci izolují leukocyty ze vzorků krve v den 3, aby určili průměrnou koncentraci azithromycinu v nich. Biopsie z nemanipulované a nakažené kůže budou získány 4. den.

Část B bude zahrnovat pacienty s kožními infekcemi včetně erysipelu a celulitidy na dolních končetinách. Na rozdíl od části A bude pouze jedna mikrodialyzační sonda umístěna do infikovaného podkoží a jedna do zdravé, nepostižené tkáně. Po třech dávkách azithromycinu bude proveden farmakokinetický odběr, izolace leukocytů a mikrodialýza zdravého stehna a příslušné oblasti infekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Muži a ženy ve věku ≥18 a <55 let

    • BMI ≥18 a ≤30 kg/m2
    • Normální (nebo klinicky irelevantní abnormální) nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření
    • Ženy ve fertilním věku: používání účinné antikoncepce
    • Laboratorní parametry v daném referenčním rozmezí (nebo abnormální nálezy, které jsou podle názoru zkoušejícího pro účely studie irelevantní)

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo předpokládaná alergie na lipopolysacharid, imichimod nebo lepivé náplasti
  • Pouze část 0c: Známá nebo předpokládaná alergie na lokální anestetika
  • Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na jakýkoli lék • Darování krve během posledních 4 týdnů před studií
  • Léčba zkoumaným lékem do tří týdnů před studií
  • Kouření více než 5 cigaret denně
  • Pravidelné užívání léků nebo zneužívání alkoholu
  • Použití jakéhokoli léku během jednoho týdne před studií
  • Příznaky klinicky relevantního onemocnění během 3 měsíců před studií
  • Porucha funkce jater nebo ledvin
  • Těhotenství
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (zejména psoriáza)
  • Další námitky proti účasti ve studii podle názoru řešitele

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pilotní kohorta pro zánět kůže
Testování zánětu kůže
Diagnostický test: Biopsie
Kožní biopsie
Jiný: Model zánětu kůže
Zánět kůže vyvolaný LPS nebo imichimodem
Experimentální: Azithromycin a umělý zánět kůže
Zkoumání tkáňové PK azithromycinu v uměle zanícené tkáni
Jiný: Model zánětu kůže
Zánět kůže vyvolaný LPS nebo imichimodem
Lék: Azithromycin
500 mg jednou denně po dobu 3 dnů
Experimentální: Azithromycin a kožní infekce
Zkoumání tkáňové PK azithromycinu ve skutečně infikované tkáni
Lék: Azithromycin
500 mg jednou denně po dobu 3 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 0: Plocha pod křivkou (AUC) azithromycinu v uměle zanícené tkáni
Časové okno: Den 3
Farmakokinetický profil koncentrace-čas ve tkáni bude hodnocen mikrodialýzou. Budou vyneseny profily koncentrace-čas. AUC a Cmax budou použity jako PK parametry.
Den 3
Část 0: Maximální koncentrace (Cmax) azithromycinu v uměle zanícené tkáni
Časové okno: Den 3
Farmakokinetický profil koncentrace-čas ve tkáni bude hodnocen mikrodialýzou. Budou vyneseny profily koncentrace-čas. AUC a Cmax budou použity jako PK parametry.
Den 3
Část A: Oblast pod křivkou (AUC) Azithromycin ve zdravé a zanícené tkáni
Časové okno: Den 3
Farmakokinetický profil koncentrace-čas ve tkáni bude hodnocen mikrodialýzou. Budou vyneseny profily koncentrace-čas. AUC a Cmax budou použity jako PK parametry.
Den 3
Část A: Maximální koncentrace (Cmax) azithromycinu ve zdravé a zanícené tkáni
Časové okno: Den 3
Farmakokinetický profil koncentrace-čas ve tkáni bude hodnocen mikrodialýzou. Budou vyneseny profily koncentrace-čas. AUC a Cmax budou použity jako PK parametry.
Den 3
Část B: Plocha pod křivkou (AUC) azithromycinu ve zdravé a infikované tkáni
Časové okno: Den 3
Farmakokinetický profil koncentrace-čas ve tkáni bude hodnocen mikrodialýzou. Budou vyneseny profily koncentrace-čas. AUC a Cmax budou použity jako PK parametry.
Den 3
Část B: Maximální koncentrace (Cmax) azithromycinu ve zdravé a infikované tkáni
Časové okno: Den 3
Farmakokinetický profil koncentrace-čas ve tkáni bude hodnocen mikrodialýzou. Budou vyneseny profily koncentrace-čas. AUC a Cmax budou použity jako PK parametry.
Den 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 0-A: Bezpečnost a snášenlivost modelů zánětu
Časové okno: Den 0-3

Data budou agregována jako:

  • počet účastníků s lokálními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v důsledku modelů zánětu
  • počet účastníků se systémovými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v důsledku modelů zánětu
Den 0-3
Část A-B: Bezpečnost a snášenlivost azithromycinu
Časové okno: Den 0-3

Údaje budou prezentovány jako:

  • počet účastníků se systémovými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v důsledku azithromycinu
  • průměrný počet s léčbou souvisejících systémových nežádoucích příhod způsobených azithromycinem na subjekt
Den 0-3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro_AZI_IMQ_LPS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce kůže

Klinické studie na Biopsie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit