皮膚の炎症とアジスロマイシンのPK (AZI_IMQ_LPS)
イミキモドおよび LPS 誘発皮膚炎症モデルの検証と、炎症、感染、および健康な皮下組織におけるアジスロマイシン濃度の研究におけるその応用
調査の概要
詳細な説明
この単一施設、前向き、非盲検、適応的薬物動態研究は、パート 0a ～ c、パート A、パート B の 3 つのパートで構成されます。
目的: この研究は主に、局所適用された LPS を使用して新しい皮膚炎症モデルを特徴付け、確立することを目的としています。 この研究の第二の目的は、ヒトにおけるマクロライドやその他の抗生物質の潜在的な輸送媒体としての白血球の役割についての理解を深めることです。
介入: パート 0 は、制御された設計でのイミキモドと LPS チャレンジを検証するための、健康なボランティアにおけるパイロット実験として機能します。 研究者らは、LPS 用量の増加に対する忍容性と、すでに発表されているイミキモド攻撃の設計を臨床的に評価する予定です。 一般に、研究者は、テープ剥離と閉塞性の 18 mm フィン チャンバーを使用して、さまざまなデザインの皮膚炎症モデルを実行します。
炎症は臨床的に評価されるだけでなく、画像ベースの携帯電話アプリケーション Scarletred®Vision を使用して客観的に定量化されます。 これらの結果を考慮して、研究者らは健康なボランティアでLPSとイミキモドチャレンジを再度実施し、さらにパート0cで生検を実施してフローサイトメトリー用の検体を収集する予定である。 したがって、研究者らは皮膚炎症モデルを細胞レベルで特徴付けることができるでしょう。 研究者らはNGSを使用して、炎症の影響を受ける細胞サブセット内の転写変化も調査する予定だ。
パート 0c では、研究者には 12 人の健康なボランティアが含まれ、陰性対照、IMQ で攻撃された皮膚、および LPS で攻撃された皮膚を含む各被験者に対して 3 回の皮膚パンチ生検を実施します。 フローサイトメトリーを使用して、研究者らは白血球サブセットの浸潤を測定します。
パート A では、パート 0 の結果 (すなわち、より多くの白血球浸潤を示すもの) に従って、LPS またはイミキモドのいずれかに基づく皮膚炎症チャレンジを採用します。 アジスロマイシンは、1 日 1 回、連続 3 日間並行して投与されます。 最後のアプリケーションの後（すなわち、 3 日目)、2 つの微小透析プローブが炎症を起こした皮下組織に配置され、1 つは操作されていない健康な皮下脂肪に配置されます。 今後、2 つの大腿部の PK サンプリングと微小透析が 2 日連続で実行されます。 研究者らは、3日目に血液サンプルから白血球を分離し、その中のアジスロマイシンの平均濃度を測定します。 4日目に、未操作の皮膚と問題を起こした皮膚から生検を採取します。
パート B には、下肢に丹毒や蜂窩織炎などの皮膚感染症を患っている患者が参加します。 パート A とは対照的に、微小透析プローブは 1 つだけ感染した皮下組織に配置され、もう 1 つは健康な影響を受けていない組織に配置されます。 アジスロマイシンを 3 回投与した後、健康な大腿部とそれぞれの感染領域の薬物動態サンプリング、白血球の分離、微小透析が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
• 18歳以上55歳未満の男性および女性
- BMI ≥18 かつ ≤30 kg/m2
- 病歴および身体検査における正常（または臨床的に無関係な異常）所見
- 妊娠の可能性のある女性: 効果的な避妊法の使用
- 所定の基準範囲内の検査パラメータ（または治験責任医師の意見では研究目的には無関係な異常所見）
除外基準:
- リポ多糖類、イミキモド、または絆創膏に対する既知または疑いのあるアレルギー
- パート 0c のみ: 局所麻酔薬に対するアレルギーが既知または疑われる場合
- 何らかの薬剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 • 研究前の過去 4 週間以内の献血
- 研究前3週間以内の治験薬による治療
- 1日5本以上のタバコを吸う
- 薬物の常用またはアルコールの乱用
- 研究前1週間以内の薬剤の使用
- 研究前の3か月間に臨床的に関連する病気の症状があった
- 肝臓または腎臓の機能障害
- 妊娠
- 自己免疫疾患（特に乾癬）の病歴
- 研究者の意見による研究参加に対するその他の反対意見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：皮膚炎症のパイロットコホート
皮膚の炎症を検査する
|
皮膚パンチ生検
LPS またはイミキモド誘発性の皮膚炎症
|
|
実験的：アジスロマイシンと人工皮膚の炎症
人工的に炎症を起こした組織におけるアジスロマイシンの組織PKの調査
|
LPS またはイミキモド誘発性の皮膚炎症
500mgを1日1回、3日間
|
|
実験的：アジスロマイシンと皮膚感染症
実際に感染した組織におけるアジスロマイシンの組織PKを調査する
|
500mgを1日1回、3日間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 0: 人工的に炎症を起こした組織におけるアジスロマイシンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：3日目
|
組織内の薬物動態濃度と時間のプロファイルは、微小透析によって評価されます。
濃度と時間のプロファイルがプロットされます。
AUC と Cmax は PK パラメーターとして使用されます。
|
3日目
|
|
パート 0: 人工的に炎症を起こした組織におけるアジスロマイシンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：3日目
|
組織内の薬物動態濃度と時間のプロファイルは、微小透析によって評価されます。
濃度と時間のプロファイルがプロットされます。
AUC と Cmax は PK パラメーターとして使用されます。
|
3日目
|
|
パート A: 健康な組織および炎症組織における曲線下面積 (AUC) アジスロマイシン
時間枠：3日目
|
組織内の薬物動態濃度と時間のプロファイルは、微小透析によって評価されます。
濃度と時間のプロファイルがプロットされます。
AUC と Cmax は PK パラメーターとして使用されます。
|
3日目
|
|
パート A: 健康な組織および炎症組織におけるアジスロマイシンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：3日目
|
組織内の薬物動態濃度と時間のプロファイルは、微小透析によって評価されます。
濃度と時間のプロファイルがプロットされます。
AUC と Cmax は PK パラメーターとして使用されます。
|
3日目
|
|
パート B: 健康な組織と感染した組織におけるアジスロマイシンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：3日目
|
組織内の薬物動態濃度と時間のプロファイルは、微小透析によって評価されます。
濃度と時間のプロファイルがプロットされます。
AUC と Cmax は PK パラメーターとして使用されます。
|
3日目
|
|
パート B: 健康な組織と感染した組織におけるアジスロマイシンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：3日目
|
組織内の薬物動態濃度と時間のプロファイルは、微小透析によって評価されます。
濃度と時間のプロファイルがプロットされます。
AUC と Cmax は PK パラメーターとして使用されます。
|
3日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 0-A: 炎症モデルの安全性と忍容性
時間枠：0～3日目
|
データは次のように集計されます。
|
0～3日目
|
|
パート A ～ B: アジスロマイシンの安全性と忍容性
時間枠：0～3日目
|
データは次のように表示されます。
|
0～3日目
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生検の臨床試験
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & Johnson募集
-
University of Rome Tor Vergata完了