피부염증과 아지스로마이신의 PK (AZI_IMQ_LPS)
이미퀴모드 및 LPS로 유발된 피부 염증 모델의 검증 및 염증, 감염 및 건강한 피하 조직의 아지스로마이신 농도 조사에 대한 적용
연구 개요
상세 설명
이 단일 센터, 전향적, 공개, 적응형, 약동학 연구는 파트 0a-c, 파트 A, 파트 B의 세 부분으로 구성됩니다.
목표: 이 연구의 주요 목표는 국소적으로 적용된 LPS를 사용하여 새로운 피부 염증 모델을 특성화하고 확립하는 것입니다. 이 연구의 두 번째 목적은 인간의 마크로라이드 및 기타 항생제에 대한 잠재적인 수송 매체로서 백혈구의 역할에 대한 이해를 심화시키는 것입니다.
개입: 파트 0은 통제된 설계에서 이미퀴모드 및 LPS 문제를 검증하기 위해 건강한 지원자를 대상으로 한 파일럿 실험 역할을 할 것입니다. 연구자들은 LPS 용량 증가에 대한 내약성과 이미 발표된 이미퀴모드 챌린지 설계를 임상적으로 평가할 것입니다. 일반적으로 연구자들은 테이프 스트리핑과 폐쇄형 18mm 핀 챔버를 사용하여 피부 염증 모델의 다양한 디자인을 수행합니다.
염증은 임상적으로 평가될 뿐만 아니라 영상 기반 휴대폰 애플리케이션인 Scarletred®Vision을 사용하여 객관적으로 정량화됩니다. 이러한 결과를 고려하여 연구자들은 건강한 지원자를 대상으로 LPS 및 이미퀴모드 챌린지를 다시 수행하고 Part 0c에서 추가로 생검을 수행하여 유세포 분석을 위한 검체를 수집할 것입니다. 따라서 연구자들은 세포 수준에서 피부 염증 모델의 특성을 규명할 수 있을 것입니다. 연구자들은 NGS를 사용하여 염증의 영향을 받는 세포 하위 집합 내의 전사 변화도 조사할 것입니다.
파트 0c에서 조사관은 12명의 건강한 지원자를 포함하고 각 피험자에게 음성 대조군, IMQ 문제가 있는 피부 및 LPS가 문제가 있는 피부를 포함하여 3개의 피부 펀치 생검을 수행합니다. 유세포 분석기를 사용하여 연구자는 백혈구 하위 집합의 침윤을 측정합니다.
파트 A는 파트 0(즉, 더 큰 백혈구 침윤을 보이는 것)의 결과에 따라 LPS 또는 이미퀴모드를 기반으로 한 피부 염증 유발 방법을 사용합니다. 아지스로마이신은 3일 연속으로 1일 1회 병행하여 투여됩니다. 마지막 신청 이후(예: 3일차), 두 개의 미세투석 프로브를 염증이 있는 피하 조직에 배치하고 하나는 조작되지 않은 건강한 피하 지방에 배치합니다. 이후 두 허벅지의 PK 샘플링과 미세 투석이 이틀 연속으로 수행됩니다. 연구자들은 3일차에 혈액 샘플에서 백혈구를 분리하여 아지스로마이신의 평균 농도를 결정할 예정입니다. 조작되지 않은 피부와 챌린지된 피부의 생검을 4일차에 얻습니다.
파트 B에는 하지의 단독 및 봉와직염을 포함한 피부 감염 환자가 포함됩니다. 파트 A와는 달리, 미세투석 프로브 하나만 감염된 피하 조직에 배치되고 다른 하나는 영향을 받지 않은 건강한 조직에 배치됩니다. 아지스로마이신을 3회 투여한 후 약동학적 샘플링, 백혈구 분리, 건강한 허벅지와 각 감염 부위의 미세 투석이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 18세 이상 55세 미만 남성 및 여성
- BMI ≥18 및 ≤30kg/m2
- 병력 및 신체검사에서 정상(또는 임상적으로 관련이 없는 비정상) 소견
- 가임기 여성: 효과적인 피임법 사용
- 주어진 참고 범위 내의 실험실 매개변수(또는 연구자의 의견으로 연구 목적과 관련이 없는 비정상적인 소견)
제외 기준:
- 지질다당류, 이미퀴모드 또는 점착 반창고에 대한 알레르기가 있거나 의심되는 경우
- 파트 0c만: 국소 마취제에 대한 알레르기가 있거나 의심되는 경우
- 모든 약물에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 • 연구 전 마지막 4주 이내에 헌혈
- 연구 전 3주 이내에 임상시험용 약물로 치료
- 하루에 담배 5개비 이상 흡연
- 정기적인 약물 사용 또는 알코올 남용
- 연구 전 1주일 이내에 약물 사용
- 연구 전 3개월 동안 임상적으로 관련된 질병의 증상
- 간 또는 신장 기능 장애
- 임신
- 자가면역 질환(특히 건선)의 병력
- 연구자의 의견으로 연구 참여에 대한 기타 반대
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피부 염증에 대한 파일럿 코호트
피부 염증 테스트
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피부 펀치 생검
LPS 또는 이미퀴모드로 인한 피부 염증
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실험적: 아지스로마이신과 인공 피부 염증
인공 염증 조직에서 아지스로마이신의 조직 PK 조사
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LPS 또는 이미퀴모드로 인한 피부 염증
3일 동안 1일 1회 500mg
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실험적: 아지스로마이신과 피부 감염
실제 감염된 조직에서 아지스로마이신의 조직 PK 조사
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3일 동안 1일 1회 500mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 0: 인공 염증 조직에서 아지스로마이신의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 3일차
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조직 내 약동학적 농도-시간 프로파일은 미세투석에 의해 평가될 것입니다.
농도-시간 프로파일이 그려집니다.
AUC 및 Cmax는 PK 매개변수로 사용됩니다.
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3일차
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파트 0: 인공 염증 조직에서 아지스로마이신의 최대 농도(Cmax)
기간: 3일차
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조직 내 약동학적 농도-시간 프로파일은 미세투석에 의해 평가될 것입니다.
농도-시간 프로파일이 그려집니다.
AUC 및 Cmax는 PK 매개변수로 사용됩니다.
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3일차
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파트 A: 건강한 조직과 염증이 있는 조직의 곡선 아래 면적(AUC) 아지스로마이신
기간: 3일차
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조직 내 약동학적 농도-시간 프로파일은 미세투석에 의해 평가될 것입니다.
농도-시간 프로파일이 그려집니다.
AUC 및 Cmax는 PK 매개변수로 사용됩니다.
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3일차
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파트 A: 건강한 조직과 염증이 있는 조직의 최대 농도(Cmax) 아지스로마이신
기간: 3일차
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조직 내 약동학적 농도-시간 프로파일은 미세투석에 의해 평가될 것입니다.
농도-시간 프로파일이 그려집니다.
AUC 및 Cmax는 PK 매개변수로 사용됩니다.
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3일차
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파트 B: 건강한 조직과 감염된 조직의 아지스로마이신 곡선하 면적(AUC)
기간: 3일차
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조직 내 약동학적 농도-시간 프로파일은 미세투석에 의해 평가될 것입니다.
농도-시간 프로파일이 그려집니다.
AUC 및 Cmax는 PK 매개변수로 사용됩니다.
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3일차
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파트 B: 건강한 조직과 감염된 조직에서 아지스로마이신의 최대 농도(Cmax)
기간: 3일차
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조직 내 약동학적 농도-시간 프로파일은 미세투석에 의해 평가될 것입니다.
농도-시간 프로파일이 그려집니다.
AUC 및 Cmax는 PK 매개변수로 사용됩니다.
|
3일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 0-A: 염증 모델의 안전성 및 내약성
기간: 0~3일차
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데이터는 다음과 같이 집계됩니다.
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0~3일차
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파트 A-B: 아지스로마이신의 안전성과 내약성
기간: 0~3일차
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데이터는 다음과 같이 표시됩니다.
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0~3일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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