Infiammazione cutanea e PK dell'azitromicina (AZI_IMQ_LPS)

Questo studio di farmacocinetica adattivo, prospettico, in aperto, monocentrico comprenderà tre parti: Parte 0a-c, Parte A e Parte B.

Obiettivi: Questo studio mira principalmente a caratterizzare e stabilire un nuovo modello di infiammazione cutanea utilizzando LPS applicato localmente. Lo scopo secondario di questa ricerca è approfondire la nostra comprensione del ruolo dei leucociti come potenziali veicoli di trasporto per macrolidi e altri antibiotici nell'uomo.

Intervento: la Parte 0 servirà da esperimento pilota su volontari sani per convalidare la sfida con imiquimod e LPS in un progetto controllato. I ricercatori valuteranno clinicamente la tollerabilità dell'aumento delle dosi di LPS e il disegno già pubblicato della sfida con imiquimod. In generale, i ricercatori eseguiranno i diversi progetti di modelli di infiammazione cutanea utilizzando lo stripping del nastro e una camera di Finn occlusiva da 18 mm.

L'infiammazione non sarà solo valutata clinicamente ma anche quantificata oggettivamente utilizzando l'applicazione per cellulare basata su imaging Scarletred®Vision. Considerando questi risultati, i ricercatori eseguiranno nuovamente il test con LPS e imiquimod in volontari sani ed eseguiranno inoltre biopsie nella Parte 0c per raccogliere campioni per la citometria a flusso. Pertanto, i ricercatori saranno in grado di caratterizzare i modelli di infiammazione cutanea a livello cellulare. Utilizzando NGS, i ricercatori esploreranno anche i cambiamenti trascrizionali all'interno del sottoinsieme cellulare interessato dall'infiammazione.

Nella Parte 0c, i ricercatori includeranno 12 volontari sani ed eseguiranno in ciascun soggetto tre biopsie cutanee, tra cui un controllo negativo, pelle sensibile all'IMQ e pelle sensibile all'LPS. Utilizzando la citometria a flusso, i ricercatori misureranno l'infiltrazione di sottoinsiemi di leucociti.

La Parte A utilizzerà un test di infiammazione cutanea basato su LPS o imiquimod in base ai risultati della Parte 0 (ovvero, quello che mostra la maggiore infiltrazione leucocitaria). L'azitromicina verrà somministrata in parallelo una volta al giorno per 3 giorni consecutivi. Dopo l'ultima applicazione (ad es. giorno 3), due sonde per microdialisi verranno posizionate nel tessuto sottocutaneo infiammato e una nel grasso sottocutaneo sano non manipolato. Successivamente, il campionamento PK e la microdialisi di due cosce verranno eseguiti per due giorni consecutivi. I ricercatori isoleranno i leucociti dai campioni di sangue il giorno 3 per determinare la concentrazione media di azitromicina in essi. Le biopsie della pelle non manipolata e della pelle sfidata verranno ottenute il giorno 4.

La parte B riguarderà pazienti con infezioni cutanee tra cui erisipela e cellulite alle estremità inferiori. A differenza della Parte A, solo una sonda per microdialisi verrà inserita nel tessuto sottocutaneo infetto e una nel tessuto sano e non interessato. Dopo tre dosi di azitromicina, verranno eseguiti il ​​campionamento farmacocinetico, l'isolamento dei leucociti e la microdialisi della coscia sana e della rispettiva area di infezione.