Hudbetennelse og PK av Azithromycin (AZI_IMQ_LPS)

Denne enkeltsenter, prospektive, åpne, adaptive, farmakokinetiske studien vil bestå av tre deler: del 0a-c, del A og del B.

Mål: Denne studien har primært som mål å karakterisere og etablere en ny hudbetennelsesmodell ved bruk av topisk påført LPS. Det sekundære målet med denne forskningen er å utdype vår forståelse av rollen til leukocytter som potensielle transportmidler for makrolider og andre antibiotika hos mennesker.

Intervensjon: Del 0 vil fungere som et piloteksperiment i friske frivillige for å validere imiquimod- og LPS-utfordringen i et kontrollert design. Etterforskerne vil klinisk vurdere toleransen av økende LPS-doser og den allerede publiserte utformingen av imiquimod-utfordringen. Generelt vil etterforskerne utføre de forskjellige designene av hudbetennelsesmodeller ved å bruke tapestripping og et okklusivt 18 mm Finn-kammer.

Betennelsen vil ikke bare bli klinisk vurdert, men også objektivt kvantifisert ved hjelp av den bildebaserte mobiltelefonapplikasjonen Scarletred®Vision. Tatt i betraktning disse resultatene, vil etterforskerne igjen utføre LPS- og imiquimod-utfordringen hos friske frivillige og i tillegg utføre biopsier i del 0c for å samle prøver for flowcytometri. Dermed vil etterforskerne kunne karakterisere hudbetennelsesmodellene på cellenivå. Ved hjelp av NGS vil etterforskerne også utforske transkripsjonelle endringer i celleundergrupper som er påvirket av betennelsen.

I del 0c vil etterforskerne inkludere 12 friske frivillige og vil utføre tre hudpunch-biopsier i hvert individ, inkludert en negativ kontroll, IMQ-utfordret hud og LPS-utfordret hud. Ved hjelp av flowcytometri vil etterforskerne måle infiltrasjonen av leukocytter undergrupper.

Del A vil bruke en hudbetennelsesutfordring basert på enten LPS eller imiquimod i henhold til resultatene i del 0 (dvs. den som viser den større leukocyttinfiltrasjonen). Azitromycin gis parallelt én gang daglig i 3 påfølgende dager. Etter siste påføring (dvs. dag 3), vil to mikrodialyseprober bli plassert i det betente subkutane vevet og en vil bli plassert i det umanipulerte sunne subkutane fettet. Deretter vil PK-prøvetaking og mikrodialyse av to lår bli utført i to påfølgende dager. Etterforskerne vil isolere leukocytter fra blodprøver på dag 3 for å bestemme den gjennomsnittlige konsentrasjonen av azitromycin i dem. Biopsier fra den umanipulerte og den utfordrede huden vil bli tatt på dag 4.

Del B vil involvere pasienter med hudinfeksjoner inkludert erysipelas og cellulitt i nedre ekstremiteter. I motsetning til del A vil kun én mikrodialyseprobe plasseres i det infiserte subkutane vevet og én i sunt, upåvirket vev. Etter tre doser azitromycin vil det utføres farmakokinetisk prøvetaking, leukocyttisolering og mikrodialyse av det friske låret og det respektive infeksjonsområdet.