Воспаление кожи и ФК азитромицина (AZI_IMQ_LPS)

Это одноцентровое проспективное открытое адаптивное фармакокинетическое исследование будет состоять из трех частей: Часть 0a-c, Часть A и Часть B.

Цели: Целью данного исследования в первую очередь является охарактеризовать и создать новую модель воспаления кожи с использованием местного применения ЛПС. Вторичная цель этого исследования — углубить наше понимание роли лейкоцитов как потенциальных транспортных средств для макролидов и других антибиотиков у человека.

Вмешательство: Часть 0 будет служить пилотным экспериментом на здоровых добровольцах для проверки эффективности воздействия имиквимода и ЛПС в контролируемом дизайне. Исследователи будут клинически оценивать переносимость увеличения доз ЛПС и уже опубликованную схему введения имихимода. В целом, исследователи будут создавать различные конструкции моделей воспаления кожи, используя ленточную зачистку и окклюзионную 18-миллиметровую камеру Финна.

Воспаление будет не только оценено клинически, но и объективно количественно с помощью приложения для мобильных телефонов Scarletred®Vision, основанного на визуализации. Учитывая эти результаты, исследователи снова проведут введение ЛПС и имихимода здоровым добровольцам, а также дополнительно проведут биопсию в части 0c для сбора образцов для проточной цитометрии. Таким образом, исследователи смогут охарактеризовать модели воспаления кожи на клеточном уровне. Используя NGS, исследователи также изучат транскрипционные изменения в подмножестве клеток, на которые влияет воспаление.

В части 0c исследователи включат 12 здоровых добровольцев и проведут у каждого субъекта три биопсии кожи, включая отрицательный контроль, кожу, обработанную IMQ, и кожу, обработанную LPS. Используя проточную цитометрию, исследователи будут измерять инфильтрацию субпопуляций лейкоцитов.

В части А будет использоваться проба на воспаление кожи, основанная либо на ЛПС, либо на имихимоде в соответствии с результатами Части 0 (т. е. той, которая показывает большую инфильтрацию лейкоцитов). Азитромицин будет вводиться параллельно один раз в день в течение 3 дней подряд. После последнего применения (т. На третий день два микродиализных зонда будут помещены в воспаленную подкожную клетчатку, а один - в необработанную здоровую подкожную жировую клетчатку. В дальнейшем отбор проб ФК и микродиализ двух бедер будут проводиться в течение двух дней подряд. На третий день следователи выделят из образцов крови лейкоциты, чтобы определить среднюю концентрацию в них азитромицина. Биопсии необработанной и пораженной кожи будут получены на 4-й день.

В части B будут участвовать пациенты с кожными инфекциями, включая рожу и целлюлит нижних конечностей. В отличие от части А, только один зонд для микродиализа будет помещен в инфицированную подкожную ткань, а другой — в здоровую, непораженную ткань. После трех доз азитромицина проводят фармакокинетический отбор проб, выделение лейкоцитов и микродиализ здорового бедра и соответствующего участка инфекции.