Bőrgyulladás és az azitromicin PK (AZI_IMQ_LPS)

Ez az egyközpontú, prospektív, nyílt, adaptív, farmakokinetikai vizsgálat három részből áll: 0a-c rész, A rész és B rész.

Célkitűzések: A tanulmány elsősorban egy új bőrgyulladási modell jellemzésére és létrehozására irányul helyileg alkalmazott LPS segítségével. Ennek a kutatásnak a másodlagos célja, hogy elmélyítse a leukociták, mint a makrolidok és más antibiotikumok lehetséges szállítóeszközei emberben betöltött szerepének megértését.

Beavatkozás: A 0. rész kísérleti kísérletként fog szolgálni egészséges önkénteseken az imikimod és LPS-kihívás validálására ellenőrzött tervben. A kutatók klinikailag értékelik a növekvő LPS-dózisok tolerálhatóságát és az imikimod-kihívás már közzétett tervét. Általánosságban elmondható, hogy a kutatók a bőrgyulladás modelljeit szalageltávolítással és egy 18 mm-es okkluzív Finn-kamrával készítik el.

A gyulladást nemcsak klinikailag értékelik, hanem objektíven is számszerűsítik a Scarletred®Vision képalkotó mobiltelefon-alkalmazás segítségével. Figyelembe véve ezeket az eredményeket, a kutatók ismét elvégzik az LPS-sel és az imikvimoddal végzett kihívást egészséges önkénteseken, és a 0c. részben biopsziát is végeznek, hogy mintákat gyűjtsenek az áramlási citometriához. Így a kutatók képesek lesznek sejtszinten jellemezni a bőrgyulladás modelleket. Az NGS segítségével a kutatók a gyulladás által érintett sejtalcsoporton belüli transzkripciós változásokat is feltárják.

A 0c. részben a vizsgálók 12 egészséges önkéntest vonnak be, és mindegyik alanynál három bőrbeütési biopsziát végeznek, beleértve a negatív kontrollt, az IMQ-fertőzött bőrt és az LPS-fertőzött bőrt. Áramlási citometria segítségével a kutatók megmérik a leukocita alcsoportok infiltrációját.

Az A rész a bőrgyulladásos kihívást LPS-en vagy imikimodon alapul, a 0. rész eredményeinek megfelelően (azaz a nagyobb leukocita-infiltrációt mutató). Az azitromicint párhuzamosan naponta egyszer adják be 3 egymást követő napon. Az utolsó alkalmazás után (pl. 3. nap), két mikrodialízis szondát helyezünk a gyulladt bőr alatti szövetbe, egyet pedig a nem manipulált egészséges bőr alatti zsírba. Ezt követően két egymást követő napon PK mintavételt és két comb mikrodialízisét végezzük. A kutatók a 3. napon leukocitákat izolálnak a vérmintákból, hogy meghatározzák bennük az azitromicin átlagos koncentrációját. A nem manipulált és a fertőzött bőrről a 4. napon biopsziát vesznek.

A B. rész olyan betegeket érint, akik bőrfertőzésben szenvednek, beleértve az erysipelát és az alsó végtagok cellulitisét. Az A. résszel ellentétben csak egy mikrodialízis szondát helyeznek a fertőzött bőr alatti szövetbe és egyet az egészséges, nem érintett szövetbe. Három adag azitromicin után farmakokinetikai mintavétel, leukocita izolálás, valamint az egészséges comb és a megfelelő fertőzési terület mikrodialízise történik.