Huidontsteking en PK van azitromycine (AZI_IMQ_LPS)
Validatie van door imiquimod en LPS geïnduceerde huidontstekingsmodellen en hun toepassing bij het onderzoek naar de azitromycineconcentratie in ontstoken, geïnfecteerd en gezond onderhuids weefsel
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit single-center, prospectieve, open-label, adaptieve, farmacokinetische onderzoek zal uit drie delen bestaan: deel 0a-c, deel A en deel B.
Doelstellingen: Deze studie is primair gericht op het karakteriseren en vaststellen van een nieuw huidontstekingsmodel met behulp van plaatselijk aangebrachte LPS. Het secundaire doel van dit onderzoek is om ons begrip van de rol van leukocyten als potentiële transportvehikels voor macroliden en andere antibiotica bij mensen te verdiepen.
Interventie: Deel 0 zal dienen als een pilot-experiment bij gezonde vrijwilligers om de imiquimod- en LPS-uitdaging in een gecontroleerd ontwerp te valideren. De onderzoekers zullen de verdraagbaarheid van toenemende LPS-doses en het reeds gepubliceerde ontwerp van de imiquimod-provocatie klinisch beoordelen. Over het algemeen zullen de onderzoekers de verschillende ontwerpen van huidontstekingsmodellen uitvoeren met behulp van tapestripping en een occlusieve Finn-kamer van 18 mm.
De ontsteking zal niet alleen klinisch worden beoordeeld, maar ook objectief worden gekwantificeerd met behulp van de op beeldvorming gebaseerde mobiele telefoonapplicatie Scarletred®Vision. Gezien deze resultaten zullen de onderzoekers de LPS- en imiquimod-provocatie opnieuw uitvoeren bij gezonde vrijwilligers en bovendien biopsieën uitvoeren in Deel 0c om monsters te verzamelen voor flowcytometrie. Zo zullen de onderzoekers de huidontstekingsmodellen op cellulair niveau kunnen karakteriseren. Met behulp van NGS zullen de onderzoekers ook transcriptionele veranderingen binnen de celsubset onderzoeken die door de ontsteking worden beïnvloed.
In deel 0c zullen de onderzoekers 12 gezonde vrijwilligers omvatten en bij elke proefpersoon drie huidpunchbiopten uitvoeren, waaronder een negatieve controle, huid met IMQ-uitdaging en huid met LPS-uitdaging. Met behulp van flowcytometrie zullen de onderzoekers de infiltratie van subsets van leukocyten meten.
Deel A zal gebruik maken van een uitdaging voor huidontsteking op basis van LPS of de imiquimod volgens de resultaten van Deel 0 (dat wil zeggen degene die de grotere infiltratie van leukocyten laat zien). Azitromycine wordt eenmaal daags parallel toegediend gedurende 3 opeenvolgende dagen. Na de laatste toepassing (d.w.z. dag 3) worden twee microdialysesondes in het ontstoken onderhuidse weefsel geplaatst en één in het ongemanipuleerde gezonde onderhuidse vet. Hierna zullen gedurende twee opeenvolgende dagen PK-monstername en microdialyse van twee dijen worden uitgevoerd. De onderzoekers zullen op dag 3 leukocyten uit bloedmonsters isoleren om de gemiddelde concentratie azithromycine daarin te bepalen. Op dag 4 worden biopsieën van de ongemanipuleerde en de aangetaste huid afgenomen.
Deel B zal betrekking hebben op patiënten met huidinfecties, waaronder erysipelas en cellulitis aan hun onderste ledematen. In tegenstelling tot deel A wordt slechts één microdialysesonde in het geïnfecteerde onderhuidse weefsel geplaatst en één in gezond, onaangetast weefsel. Na drie doses azithromycine zullen farmacokinetische monsters, leukocytenisolatie en microdialyse van de gezonde dij en het betreffende infectiegebied worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Mannen en vrouwen van ≥18 en <55 jaar
- BMI ≥18 en ≤30 kg/m2
- Normale (of klinisch irrelevante abnormale) bevindingen in de medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Vrouwen die zwanger kunnen worden: gebruik van effectieve anticonceptie
- Laboratoriumparameters binnen het gegeven referentiebereik (of abnormale bevindingen die volgens de onderzoeker niet relevant zijn voor onderzoeksdoeleinden)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoedelijke allergie voor lipopolysacharide, imiquimod of pleisters
- Alleen Deel 0c: Bekende of vermoedelijke allergie voor lokale anesthetica
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op medicijnen. • Bloeddonatie in de laatste 4 weken vóór het onderzoek
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen drie weken vóór het onderzoek
- Roken van meer dan 5 sigaretten per dag
- Regelmatig medicijngebruik of alcoholmisbruik
- Gebruik van eventuele medicijnen binnen een week vóór het onderzoek
- Symptomen van een klinisch relevante ziekte in de 3 maanden vóór het onderzoek
- Lever- of nierdisfunctie
- Zwangerschap
- Geschiedenis van auto-immuunziekten (vooral psoriasis)
- Overige bezwaren tegen deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pilotcohort voor huidontstekingen
Huidontsteking testen
|
Huidpunchbiopsie
Door LPS of imiquimod geïnduceerde huidontsteking
|
|
Experimenteel: Azitromycine en kunstmatige huidontsteking
Onderzoek naar de PK van azitromycine in kunstmatig ontstoken weefsel
|
Door LPS of imiquimod geïnduceerde huidontsteking
500 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen
|
|
Experimenteel: Azitromycine en huidinfectie
Onderzoek naar de PK van azitromycine in daadwerkelijk geïnfecteerd weefsel
|
500 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 0: Area under the curve (AUC) van azitromycine in kunstmatig ontstoken weefsel
Tijdsspanne: Dag 3
|
Het farmacokinetische concentratie-tijdprofiel in weefsel zal worden beoordeeld door middel van microdialyse.
Concentratie-tijdprofielen zullen worden uitgezet.
AUC en Cmax zullen worden gebruikt als PK-parameters.
|
Dag 3
|
|
Deel 0: Maximale concentratie (Cmax) van azitromycine in kunstmatig ontstoken weefsel
Tijdsspanne: Dag 3
|
Het farmacokinetische concentratie-tijdprofiel in weefsel zal worden beoordeeld door middel van microdialyse.
Concentratie-tijdprofielen zullen worden uitgezet.
AUC en Cmax zullen worden gebruikt als PK-parameters.
|
Dag 3
|
|
Deel A: Area under the curve (AUC) Azitromycine in gezond en ontstoken weefsel
Tijdsspanne: Dag 3
|
Het farmacokinetische concentratie-tijdprofiel in weefsel zal worden beoordeeld door middel van microdialyse.
Concentratie-tijdprofielen zullen worden uitgezet.
AUC en Cmax zullen worden gebruikt als PK-parameters.
|
Dag 3
|
|
Deel A: Maximale concentratie (Cmax) Azitromycine in gezond en ontstoken weefsel
Tijdsspanne: Dag 3
|
Het farmacokinetische concentratie-tijdprofiel in weefsel zal worden beoordeeld door middel van microdialyse.
Concentratie-tijdprofielen zullen worden uitgezet.
AUC en Cmax zullen worden gebruikt als PK-parameters.
|
Dag 3
|
|
Deel B: Area under the curve (AUC) van azitromycine in gezond en geïnfecteerd weefsel
Tijdsspanne: Dag 3
|
Het farmacokinetische concentratie-tijdprofiel in weefsel zal worden beoordeeld door middel van microdialyse.
Concentratie-tijdprofielen zullen worden uitgezet.
AUC en Cmax zullen worden gebruikt als PK-parameters.
|
Dag 3
|
|
Deel B: Maximale concentratie (Cmax) van azitromycine in gezond en geïnfecteerd weefsel
Tijdsspanne: Dag 3
|
Het farmacokinetische concentratie-tijdprofiel in weefsel zal worden beoordeeld door middel van microdialyse.
Concentratie-tijdprofielen zullen worden uitgezet.
AUC en Cmax zullen worden gebruikt als PK-parameters.
|
Dag 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 0-A: Veiligheid en verdraagbaarheid van ontstekingsmodellen
Tijdsspanne: Dag 0-3
|
Gegevens worden samengevoegd als:
|
Dag 0-3
|
|
Deel A-B: Veiligheid en verdraagbaarheid van azitromycine
Tijdsspanne: Dag 0-3
|
Gegevens worden gepresenteerd als:
|
Dag 0-3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro_AZI_IMQ_LPS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .