Hautentzündung und PK von Azithromycin (AZI_IMQ_LPS)

Diese prospektive, offene, adaptive Pharmakokinetikstudie mit einem Zentrum besteht aus drei Teilen: Teil 0a-c, Teil A und Teil B.

Ziele: Diese Studie zielt in erster Linie darauf ab, ein neues Hautentzündungsmodell unter Verwendung von topisch angewendetem LPS zu charakterisieren und zu etablieren. Das sekundäre Ziel dieser Forschung besteht darin, unser Verständnis der Rolle von Leukozyten als potenzielle Transportvehikel für Makrolide und andere Antibiotika beim Menschen zu vertiefen.

Intervention: Teil 0 dient als Pilotversuch an gesunden Freiwilligen, um die Imiquimod- und LPS-Provokation in einem kontrollierten Design zu validieren. Die Forscher werden die Verträglichkeit steigender LPS-Dosen und das bereits veröffentlichte Design der Imiquimod-Challenge klinisch bewerten. Im Allgemeinen werden die Forscher die verschiedenen Designs von Hautentzündungsmodellen unter Verwendung von Klebebandabstreifen und einer okklusiven 18-mm-Finn-Kammer durchführen.

Mithilfe der bildgebenden Mobiltelefonanwendung Scarletred®Vision wird die Entzündung nicht nur klinisch beurteilt, sondern auch objektiv quantifiziert. Unter Berücksichtigung dieser Ergebnisse werden die Forscher die LPS- und Imiquimod-Challenge erneut bei gesunden Freiwilligen durchführen und zusätzlich in Teil 0c Biopsien durchführen, um Proben für die Durchflusszytometrie zu sammeln. Dadurch können die Forscher die Hautentzündungsmodelle auf zellulärer Ebene charakterisieren. Mithilfe von NGS werden die Forscher auch Transkriptionsänderungen innerhalb der Zelluntergruppe untersuchen, die von der Entzündung betroffen sind.

In Teil 0c werden die Forscher 12 gesunde Freiwillige einbeziehen und bei jedem Probanden drei Hautstanzbiopsien durchführen, darunter eine Negativkontrolle, IMQ-belastete Haut und LPS-belastete Haut. Mittels Durchflusszytometrie messen die Forscher die Infiltration von Leukozyten-Untergruppen.

In Teil A wird eine Hautentzündungsprovokation durchgeführt, die entweder auf LPS oder Imiquimod basiert, entsprechend den Ergebnissen von Teil 0 (d. h. demjenigen, der die stärkere Leukozyteninfiltration zeigt). Azithromycin wird an drei aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich parallel verabreicht. Nach der letzten Anwendung (d. h. Tag 3) werden zwei Mikrodialysesonden im entzündeten Unterhautgewebe und eine im nicht manipulierten gesunden Unterhautfettgewebe platziert. Anschließend werden an zwei aufeinanderfolgenden Tagen eine PK-Probenahme und eine Mikrodialyse von zwei Oberschenkeln durchgeführt. Die Forscher werden am dritten Tag Leukozyten aus Blutproben isolieren, um die durchschnittliche Konzentration von Azithromycin in ihnen zu bestimmen. Am 4. Tag werden Biopsien von der nicht manipulierten und der beanspruchten Haut entnommen.

Teil B umfasst Patienten mit Hautinfektionen, einschließlich Erysipel und Zellulitis an den unteren Extremitäten. Im Gegensatz zu Teil A wird nur eine Mikrodialysesonde in das infizierte Unterhautgewebe und eine in gesundes, nicht betroffenes Gewebe eingeführt. Nach drei Dosen Azithromycin werden eine pharmakokinetische Probenahme, eine Leukozytenisolierung und eine Mikrodialyse des gesunden Oberschenkels und des jeweiligen Infektionsbereichs durchgeführt.