Hudbetændelse og PK af Azithromycin (AZI_IMQ_LPS)
Validering af Imiquimod- og LPS-inducerede hudinflammationsmodeller og deres anvendelse i undersøgelsen af azithromycinkoncentration i betændt, inficeret og sundt subkutant væv
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette enkeltcenter, prospektive, åbne, adaptive, farmakokinetiske studie vil omfatte tre dele: Del 0a-c, Del A og Del B.
Formål: Denne undersøgelse har primært til formål at karakterisere og etablere en ny hudinflammationsmodel ved brug af topisk påført LPS. Det sekundære formål med denne forskning er at uddybe vores forståelse af leukocytternes rolle som potentielle transportmidler for makrolider og andre antibiotika hos mennesker.
Intervention: Del 0 vil fungere som et piloteksperiment i raske frivillige for at validere imiquimod- og LPS-udfordringen i et kontrolleret design. Forskerne vil klinisk vurdere tolerabiliteten af stigende LPS-doser og det allerede offentliggjorte design af imiquimod-udfordringen. Generelt vil efterforskerne udføre de forskellige designs af hudinflammationsmodeller ved hjælp af tape-stripping og et okklusivt 18 mm Finn-kammer.
Betændelsen vil ikke kun blive klinisk vurderet, men også objektivt kvantificeret ved hjælp af den billeddannelsesbaserede mobiltelefonapplikation Scarletred®Vision. I betragtning af disse resultater vil efterforskerne igen udføre LPS- og imiquimod-udfordringen hos raske frivillige og desuden udføre biopsier i del 0c for at indsamle prøver til flowcytometri. Således vil efterforskerne være i stand til at karakterisere hudinflammationsmodellerne på cellulært niveau. Ved hjælp af NGS vil efterforskerne også udforske transkriptionelle ændringer inden for celleundergruppe, der er påvirket af inflammationen.
I del 0c vil efterforskerne inkludere 12 raske frivillige og vil i hvert forsøgsperson udføre tre hudpunch-biopsier, inklusive en negativ kontrol, IMQ-udfordret hud og LPS-udfordret hud. Ved hjælp af flowcytometri vil efterforskerne måle infiltrationen af leukocytundergrupper.
Del A vil anvende en hudinflammationsudfordring baseret på enten LPS eller imiquimod ifølge resultaterne af Del 0 (dvs. den, der viser den større leukocytinfiltration). Azithromycin vil blive givet parallelt én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage. Efter den sidste påføring (dvs. dag 3), vil to mikrodialyseprober blive placeret i det betændte subkutane væv, og en vil blive placeret i det umanipulerede sunde subkutane fedt. Herefter vil PK-prøvetagning og mikrodialyse af to lår blive udført i to på hinanden følgende dage. Efterforskerne vil isolere leukocytter fra blodprøver på dag 3 for at bestemme den gennemsnitlige koncentration af azithromycin i dem. Biopsier fra den umanipulerede og den udfordrede hud vil blive taget på dag 4.
Del B vil involvere patienter med hudinfektioner, herunder erysipelas og cellulitis i deres nedre ekstremiteter. I modsætning til del A placeres kun én mikrodialyseprobe i det inficerede subkutane væv og én i sundt, upåvirket væv. Efter tre doser azithromycin udføres farmakokinetisk prøvetagning, leukocytisolering og mikrodialyse af det raske lår og det respektive infektionsområde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Mænd og kvinder i alderen ≥18 og <55 år
- BMI ≥18 og ≤30 kg/m2
- Normale (eller klinisk irrelevante abnorme) fund i sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Kvinder i den fødedygtige alder: brug af effektiv prævention
- Laboratorieparametre inden for det givne referenceområde (eller unormale fund, som er irrelevante for undersøgelsesformål efter investigators mening)
Ekskluderingskriterier:
- Kendt eller mistænkt allergi over for lipopolysaccharid, imiquimod eller klæbeplaster
- Kun del 0c: Kendt eller mistænkt allergi over for lokalbedøvelsesmidler
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på medicin • Bloddonation inden for de sidste 4 uger før undersøgelsen
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for tre uger før undersøgelsen
- Rygning af mere end 5 cigaretter om dagen
- Regelmæssig brug af medicin eller misbrug af alkohol
- Brug af enhver medicin inden for en uge før undersøgelsen
- Symptomer på en klinisk relevant sygdom i de 3 måneder før undersøgelsen
- Lever- eller nyredysfunktion
- Graviditet
- Anamnese med autoimmune sygdomme (især psoriasis)
- Andre indsigelser mod deltagelse i undersøgelsen efter Investigators opfattelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pilotkohorte for hudbetændelse
Test af hudbetændelse
|
Hudpunchbiopsi
LPS- eller imiquimod-induceret hudbetændelse
|
|
Eksperimentel: Azithromycin og kunstig hudbetændelse
Undersøgelse af vævs-PK af Azithromycin i kunstigt betændt væv
|
LPS- eller imiquimod-induceret hudbetændelse
500 mg én gang dagligt i 3 dage
|
|
Eksperimentel: Azithromycin og hudinfektion
Undersøgelse af vævs-PK af Azithromycin i faktisk inficeret væv
|
500 mg én gang dagligt i 3 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 0: Areal under kurven (AUC) af azithromycin i kunstigt betændt væv
Tidsramme: Dag 3
|
Den farmakokinetiske koncentration-tidsprofil i væv vil blive vurderet ved mikrodialyse.
Koncentration-tidsprofiler vil blive plottet.
AUC og Cmax vil blive brugt som PK-parametre.
|
Dag 3
|
|
Del 0: Maksimal koncentration (Cmax) af azithromycin i kunstigt betændt væv
Tidsramme: Dag 3
|
Den farmakokinetiske koncentration-tidsprofil i væv vil blive vurderet ved mikrodialyse.
Koncentration-tidsprofiler vil blive plottet.
AUC og Cmax vil blive brugt som PK-parametre.
|
Dag 3
|
|
Del A: Area under the curve (AUC) Azithromycin i sundt og betændt væv
Tidsramme: Dag 3
|
Den farmakokinetiske koncentration-tidsprofil i væv vil blive vurderet ved mikrodialyse.
Koncentration-tidsprofiler vil blive plottet.
AUC og Cmax vil blive brugt som PK-parametre.
|
Dag 3
|
|
Del A: Maksimal koncentration (Cmax) Azithromycin i sundt og betændt væv
Tidsramme: Dag 3
|
Den farmakokinetiske koncentration-tidsprofil i væv vil blive vurderet ved mikrodialyse.
Koncentration-tidsprofiler vil blive plottet.
AUC og Cmax vil blive brugt som PK-parametre.
|
Dag 3
|
|
Del B: Area under the curve (AUC) af Azithromycin i sundt og inficeret væv
Tidsramme: Dag 3
|
Den farmakokinetiske koncentration-tidsprofil i væv vil blive vurderet ved mikrodialyse.
Koncentration-tidsprofiler vil blive plottet.
AUC og Cmax vil blive brugt som PK-parametre.
|
Dag 3
|
|
Del B: Maksimal koncentration (Cmax) af Azithromycin i sundt og inficeret væv
Tidsramme: Dag 3
|
Den farmakokinetiske koncentration-tidsprofil i væv vil blive vurderet ved mikrodialyse.
Koncentration-tidsprofiler vil blive plottet.
AUC og Cmax vil blive brugt som PK-parametre.
|
Dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 0-A: Sikkerhed og tolerabilitet af inflammationsmodeller
Tidsramme: Dag 0-3
|
Data vil blive aggregeret som:
|
Dag 0-3
|
|
Del A-B: Sikkerhed og tolerabilitet af azithromycin
Tidsramme: Dag 0-3
|
Data vil blive præsenteret som:
|
Dag 0-3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro_AZI_IMQ_LPS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hudinfektion
-
Alma LasersTrukket tilbageSkin ResurfacingForenede Stater
-
R2 DermatologyAfsluttet
-
Syneron MedicalAfsluttetSkin Resurfacing | RynkereduktionForenede Stater, Canada
-
University of Split, School of MedicineAfsluttetSkin Recovery i forskellige humane hudskademodellerKroatien
-
Centre Hospitalier le MansRekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical...UkendtSår og skader | Trauma | Brud, åben | Skin ExpanderKina
-
Integrative Skin Science and ResearchBurt's Bees Inc.RekrutteringAcne | Skin MicroboimeForenede Stater
-
PT. Daewoong InfionEquilab InternationalAfsluttetHudtransplantatar | Split-Thickness Skin Graft (STSG)Indonesien
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering