Inflamación de la piel y farmacocinética de azitromicina (AZI_IMQ_LPS)
Validación de modelos de inflamación cutánea inducida por imiquimod y LPS y su aplicación en la investigación de la concentración de azitromicina en tejido subcutáneo inflamado, infectado y sano
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio farmacocinético adaptativo, prospectivo, abierto y de un solo centro constará de tres partes: Parte 0a-c, Parte A y Parte B.
Objetivos: Este estudio tiene como objetivo principal caracterizar y establecer un nuevo modelo de inflamación de la piel utilizando LPS aplicado tópicamente. El objetivo secundario de esta investigación es profundizar nuestra comprensión del papel de los leucocitos como posibles vehículos de transporte de macrólidos y otros antibióticos en humanos.
Intervención: La Parte 0 servirá como experimento piloto en voluntarios sanos para validar el desafío con imiquimod y LPS en un diseño controlado. Los investigadores evaluarán clínicamente la tolerabilidad de dosis crecientes de LPS y el diseño ya publicado del desafío con imiquimod. En general, los investigadores realizarán los diferentes diseños de modelos de inflamación de la piel utilizando cinta adhesiva y una cámara Finn oclusiva de 18 mm.
La inflamación no solo se evaluará clínicamente sino que también se cuantificará objetivamente utilizando la aplicación de teléfono móvil basada en imágenes Scarletred®Vision. Teniendo en cuenta estos resultados, los investigadores volverán a realizar la provocación con LPS e imiquimod en voluntarios sanos y, además, realizarán biopsias en la Parte 0c para recolectar muestras para citometría de flujo. Así, los investigadores podrán caracterizar los modelos de inflamación de la piel a nivel celular. Utilizando NGS, los investigadores también explorarán los cambios transcripcionales dentro del subconjunto de células que se ven afectados por la inflamación.
En la Parte 0c, los investigadores incluirán 12 voluntarios sanos y realizarán en cada sujeto tres biopsias de piel por punción, incluido un control negativo, piel desafiada con IMQ y piel desafiada con LPS. Utilizando citometría de flujo, los investigadores medirán la infiltración de subconjuntos de leucocitos.
La Parte A empleará una prueba de inflamación de la piel basada en LPS o imiquimod según los resultados de la Parte 0 (es decir, la que muestra la mayor infiltración de leucocitos). Se administrará azitromicina en paralelo una vez al día durante 3 días consecutivos. Después de la última aplicación (es decir, día 3), se colocarán dos sondas de microdiálisis en el tejido subcutáneo inflamado y una en la grasa subcutánea sana no manipulada. De ahora en adelante, se realizarán muestreos farmacocinéticos y microdiálisis de dos muslos durante dos días consecutivos. Los investigadores aislarán los leucocitos de muestras de sangre el día 3 para determinar la concentración promedio de azitromicina en ellos. Las biopsias de la piel no manipulada y desafiada se obtendrán el día 4.
La Parte B involucrará a pacientes con infecciones de la piel, incluidas erisipela y celulitis en las extremidades inferiores. A diferencia de la Parte A, solo se colocará una sonda de microdiálisis en el tejido subcutáneo infectado y otra en el tejido sano no afectado. Luego de tres dosis de azitromicina, se realizará muestreo farmacocinético, aislamiento de leucocitos y microdiálisis del muslo sano y la respectiva zona de infección.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Hombres y mujeres de ≥18 y <55 años
- IMC ≥18 y ≤30 kg/m2
- Hallazgos normales (o anormales clínicamente irrelevantes) en la historia médica y el examen físico.
- Mujeres en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos eficaces
- Parámetros de laboratorio dentro del rango de referencia dado (o hallazgos anormales que son irrelevantes para los propósitos del estudio en opinión del investigador)
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o sospechada a lipopolisacáridos, imiquimod o tiritas
- Sólo Parte 0c: Alergia conocida o sospechada a los anestésicos locales
- Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a cualquier medicamento. • Donación de sangre en las últimas 4 semanas antes del estudio.
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las tres semanas anteriores al estudio.
- Fumar más de 5 cigarrillos al día.
- Uso regular de medicamentos o abuso de alcohol.
- Uso de cualquier medicamento dentro de una semana antes del estudio.
- Síntomas de una enfermedad clínicamente relevante en los 3 meses anteriores al estudio.
- Disfunción hepática o renal.
- El embarazo
- Historia de enfermedades autoinmunes (especialmente psoriasis)
- Otras objeciones a participar en el estudio a juicio del Investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte piloto para la inflamación de la piel
Prueba de inflamación de la piel
|
Biopsia por punción de piel
Inflamación de la piel inducida por LPS o imiquimod
|
|
Experimental: Azitromicina e inflamación artificial de la piel
Investigación de la farmacocinética tisular de azitromicina en tejido inflamado artificialmente
|
Inflamación de la piel inducida por LPS o imiquimod
500 mg una vez al día durante 3 días
|
|
Experimental: Azitromicina e infección de la piel
Investigación de la farmacocinética tisular de azitromicina en tejido realmente infectado
|
500 mg una vez al día durante 3 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 0: Área bajo la curva (AUC) de azitromicina en tejido inflamado artificialmente
Periodo de tiempo: Día 3
|
El perfil farmacocinético de concentración-tiempo en tejido se evaluará mediante microdiálisis.
Se trazarán perfiles de concentración-tiempo.
AUC y Cmax se utilizarán como parámetros PK.
|
Día 3
|
|
Parte 0: Concentración máxima (Cmax) de azitromicina en tejido inflamado artificialmente
Periodo de tiempo: Día 3
|
El perfil farmacocinético de concentración-tiempo en tejido se evaluará mediante microdiálisis.
Se trazarán perfiles de concentración-tiempo.
AUC y Cmax se utilizarán como parámetros PK.
|
Día 3
|
|
Parte A: Área bajo la curva (AUC) Azitromicina en tejido sano e inflamado
Periodo de tiempo: Día 3
|
El perfil farmacocinético de concentración-tiempo en tejido se evaluará mediante microdiálisis.
Se trazarán perfiles de concentración-tiempo.
AUC y Cmax se utilizarán como parámetros PK.
|
Día 3
|
|
Parte A: Concentración máxima (Cmax) de azitromicina en tejido sano e inflamado
Periodo de tiempo: Día 3
|
El perfil farmacocinético de concentración-tiempo en tejido se evaluará mediante microdiálisis.
Se trazarán perfiles de concentración-tiempo.
AUC y Cmax se utilizarán como parámetros PK.
|
Día 3
|
|
Parte B: Área bajo la curva (AUC) de azitromicina en tejido sano e infectado
Periodo de tiempo: Día 3
|
El perfil farmacocinético de concentración-tiempo en tejido se evaluará mediante microdiálisis.
Se trazarán perfiles de concentración-tiempo.
AUC y Cmax se utilizarán como parámetros PK.
|
Día 3
|
|
Parte B: Concentración máxima (Cmax) de azitromicina en tejido sano e infectado
Periodo de tiempo: Día 3
|
El perfil farmacocinético de concentración-tiempo en tejido se evaluará mediante microdiálisis.
Se trazarán perfiles de concentración-tiempo.
AUC y Cmax se utilizarán como parámetros PK.
|
Día 3
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 0-A: Seguridad y tolerabilidad de los modelos de inflamación.
Periodo de tiempo: Día 0-3
|
Los datos se agregarán como:
|
Día 0-3
|
|
Parte A-B: Seguridad y tolerabilidad de la azitromicina
Periodo de tiempo: Día 0-3
|
Los datos se presentarán como:
|
Día 0-3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro_AZI_IMQ_LPS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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