Ihotulehdus ja atsitromysiinin PK (AZI_IMQ_LPS)

Tämä yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin, adaptiivinen, farmakokineettinen tutkimus koostuu kolmesta osasta: osat 0a–c, osa A ja osa B.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida ja luoda uusi ihotulehdusmalli käyttämällä paikallisesti levitettävää LPS:ää. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on syventää ymmärrystämme leukosyyttien roolista makrolidien ja muiden antibioottien mahdollisina kuljetusvälineinä ihmisillä.

Interventio: Osa 0 toimii pilottikokeena terveillä vapaaehtoisilla imikimodi- ja LPS-altistuksen validoimiseksi kontrolloidussa suunnittelussa. Tutkijat arvioivat kliinisesti kasvavien LPS-annosten siedettävyyden ja jo julkaistun imikimodi-altistuksen suunnittelun. Yleisesti ottaen tutkijat suorittavat ihotulehdusmallien eri malleja teippiä ja okklusiivista 18 mm Finn-kammiota.

Tulehdusta ei vain arvioida kliinisesti, vaan myös objektiivisesti kvantifioitu käyttämällä kuvantamispohjaista matkapuhelinsovellusta Scarletred®Vision. Nämä tulokset huomioon ottaen tutkijat suorittavat uudelleen LPS- ja imikimodialtistuksen terveille vapaaehtoisille ja lisäksi suorittavat biopsiat osassa 0c kerätäkseen näytteitä virtaussytometriaa varten. Siten tutkijat pystyvät karakterisoimaan ihotulehdusmalleja solutasolla. NGS:ää käyttämällä tutkijat tutkivat myös transkription muutoksia solujen alajoukossa, joihin tulehdus vaikuttaa.

Osassa 0c tutkijat sisältävät 12 tervettä vapaaehtoista ja tekevät kullekin kohteelle kolme ihonlyöntibiopsiaa, mukaan lukien negatiivinen kontrolli, IMQ-altistunut iho ja LPS-altistettu iho. Virtaussytometriaa käyttämällä tutkijat mittaavat leukosyyttien alaryhmien infiltraatiota.

Osassa A käytetään ihotulehdusaltistusta, joka perustuu joko LPS:ään tai imikimodiin osan 0 tulosten mukaisesti (eli se, jossa on suurempi leukosyyttiinfiltraatio). Atsitromysiiniä annetaan rinnakkain kerran päivässä 3 peräkkäisen päivän ajan. Viimeisen hakemuksen jälkeen (esim. päivä 3), kaksi mikrodialyysikoetinta asetetaan tulehtuneeseen ihonalaiseen kudokseen ja yksi manipuloimattomaan terveeseen ihonalaiseen rasvaan. Tämän jälkeen kahden reiden PK-näytteenotto ja mikrodialyysi suoritetaan kahtena peräkkäisenä päivänä. Tutkijat eristävät leukosyytit verinäytteistä päivänä 3 määrittääkseen atsitromysiinin keskimääräisen pitoisuuden niissä. Biopsiat manipuloimattomasta ja altistuneesta ihosta otetaan päivänä 4.

Osa B koskee potilaita, joilla on ihoinfektioita, mukaan lukien erysipelas ja selluliitti alaraajoissa. Toisin kuin osa A, vain yksi mikrodialyysikoetin asetetaan infektoituneeseen ihonalaiseen kudokseen ja yksi terveeseen, vahingoittumattomaan kudokseen. Kolmen atsitromysiiniannoksen jälkeen terveen reiden ja vastaavan infektioalueen farmakokineettinen näytteenotto, leukosyyttien eristäminen ja mikrodialyysi suoritetaan.