自体 TLPO 疫苗篮
肿瘤裂解物颗粒 (TLPO) 癌症疫苗治疗实体瘤恶性肿瘤的前瞻性、开放标签、全员 IIa 期试验
该临床试验的目的是了解 TLPO 癌症疫苗在实体瘤恶性肿瘤中的作用。 它旨在了解的主要目标是:
- 在多种实体瘤恶性肿瘤中接种自体 TLPO 疫苗后,疾病进展/复发的时间是多少?
- 在多种实体瘤恶性肿瘤中接种自体 TLPO 疫苗后的总生存期是多少?
- 使用标准化标准(不良事件通用术语标准 v5.0),自体 TLPO 的安全特性是什么
- TPLO 会产生免疫反应吗?
- 确定受 TPLO 影响的任何疾病控制反应的存在、发生率和持续时间。
研究概览
详细说明
患有任何阶段实体瘤恶性肿瘤的患者将被识别并筛选研究纳入和排除标准。 符合条件的患者将获得组织采购的咨询并同意。 入组患者将接受肿瘤手术切除或空芯针活检,其中至少 1 毫克无菌冷冻肿瘤。 该肿瘤样本将通过联邦快递运送到我们位于南卡罗来纳州格林维尔的中心设施,用于疫苗制备。
正如治疗团队确定的标准治疗所示,如果患者需要全身治疗,例如细胞毒性化疗和/或放射治疗,则在完成此类治疗后才会开始接种 TLPO 疫苗。 然而,接受维持性非免疫抑制治疗(包括靶向治疗、免疫治疗(包括检查点抑制剂)和/或激素治疗)的患者可以在首次接种前三个月证明对这些疗法的耐受性后开始疫苗试验。 23 疫苗将通过将 TL 装入预先准备好的 YCWP 中来生产,作为 1.0 x 108 TLPO 的单剂量小瓶,然后贴上患者独特的研究编号。 TLPO 疫苗随后将被送回现场。 该地点将收到六个单剂量小瓶,分别在 0、1 和 2 个月时进行皮内注射,然后在 6、9 和 12 个月时在同一淋巴结引流区域(优选大腿前侧)进行加强注射。 将收集任何局部或全身毒性的安全数据。 安全数据将根据 CTCAE v5.0 进行分级和报告。 将按照 NCCN 当前标准治疗的指导监测进展时间和其他研究终点。 在两年的研究期间,治疗团队将至少每六个月对参与者进行一次随访。 如果治疗团队通过症状、影像学或其他方式怀疑复发,将获得活检和病理证实。 复发时间将基于从初次接种疫苗到确认复发的时间。 总生存率将取决于从最初接种疫苗到死亡的时间。 患者将接受当前标准疗法治疗复发。 将根据 RECIST 和 iRECIST 的标准随访扫描评估安全性和肿瘤反应。
每次接种前都会从患者身上采集血液(50cc),用于患者 T 细胞反应的免疫测试和/或未来的科学目的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29615
- Southside Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者必须年满 18 岁。
- I-IV期患者。
- 表现出对维持或辅助免疫治疗、靶向治疗和/或三剂激素治疗的耐受性(如果需要维持治疗)
- ECOG 0-1 表现。
- 患者的预计预期寿命必须≥ 6 个月。
- 没有不受控制或危及生命的健康状况。
- 无活动性急性感染
患者必须具有以下实验室值(在入组前 ≤ 28 天获得):
- 血清肌酐<2 × 正常上限 (ULN) 或如果高于正常范围,计算出的肌酐清除率 (CrCL) 必须≥30 mL/min/1.73 平方米; CrCL 必须使用实际体重,除非 BMI >30 kg/m2,则必须使用去脂体重。
- 总胆红素≤1.5 × ULN,除非已知吉尔伯特综合征病史(在这种情况下,总胆红素必须≤3 × ULN)。
- AST 和 ALT ≤2.5 × ULN,或由于肿瘤累及肝脏而≤5 × ULN。
- 血红蛋白≥9.0 g/dL。
- 血小板≥100×109细胞/L。
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109细胞/L(不使用造血生长因子)。
- 校正 QT 间期 (QTc) 女性 <470 毫秒,男性 <450 毫秒(根据弗里德里西亚校正公式计算)。
- 完成标准辅助治疗,包括化疗、放射治疗和/或临床指示的其他免疫抑制治疗。
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个参与过程中以及最后一次接种后 90 天内采取适当的节育措施。
- 患者的疾病部位必须经过计划的切开或切除手术,预计会产生足够的组织来制造疫苗,或者必须适合进行活检,并且是肿瘤活检的候选者,预计有足够的肿瘤组织可产生疫苗。
排除标准:
- 入组后 30 天内接受类固醇、免疫抑制治疗(包括 mTOR 抑制剂)或细胞毒性化疗。
- 参与其他临床试验。
- ECOG≥2
- 怀孕和/或哺乳。
- 未经治疗或正在进行的脑转移。 经治疗且至少 3 个月没有进展的稳定脑转移瘤将由 PI 酌情决定是否允许。
- 疾病快速进展或内脏危机
- 患者已在任何时间接受或预计接受器官移植,包括同种异体或自体干细胞移植
- 患者被诊断为原发性或获得性免疫缺陷。
- 患者目前在其他部位患有第二恶性肿瘤(例外:非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的原位癌[例如宫颈癌]或正在观察的惰性前列腺癌)。 只要患者在 2 年以上没有复发,或者如果患者在过去 2 年内接受过治愈性治疗,并且研究者认为不太可能出现其他恶性肿瘤,则允许有其他恶性肿瘤病史。复发。
- 患者患有活动性且有临床意义的细菌、真菌或病毒感染,包括已知的甲型、乙型、丙型肝炎或 HIV(无需检测)。
- 患者在过去 30 天内接受过活疫苗(允许使用灭活疫苗;季节性疫苗应在 TLPO 给药前 > 30 天为最新版本)。
- 首次给药前 ≤6 个月内有任何以下病史:纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、不稳定症状性缺血性心脏病、尽管采取了适当的药物治疗但仍无法控制高血压、持续症状性心律失常 > 2 级,肺栓塞,或有症状的脑血管事件,或任何其他严重的心脏疾病(例如心包积液或限制性心肌病)。 允许接受稳定抗凝治疗的慢性心房颤动。
- 患者患有任何医疗或社会状况,研究者认为这些状况可能会使患者面临更大的风险,影响依从性,或混淆安全性或其他临床研究数据的解释。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗 - 研究产品
产品名称: 肿瘤裂解物颗粒(TLPO)疫苗 剂型:皮内注射 单位剂量:1x10^8 自体肿瘤裂解液,酵母细胞壁颗粒 给药途径:皮内注射;在 0、1、2 个月时接种初级疫苗系列,然后在 6、9 和 12 个月时接种加强疫苗 物理描述:250 uL 透明液体小瓶 制造商: Elios Therapeutics , LLC |
一项新技术将患者的肿瘤裂解物 (TL) 加载到微粒中进行 DC 吞噬和抗原加工,从而实现疫苗功效,同时仅需要约 250-500ug 肿瘤,从而最大限度地减少组织需求。
未成熟的 DC 会贪婪地吞噬 1-5 微米范围内的小颗粒。
从患者身上收集的肿瘤组织经过冻融循环过程以产生 TL 悬浮液。
这种微粒,即酵母细胞壁颗粒 (YCWP),是由酿酒酵母通过 NaOH/HCl 消化所有非细胞壁成分并洗涤而产生的,产生 β-聚糖壳。
然后将 TL 加载到这些 YCWP 中。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展时间
大体时间:24个月
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确定接种 TLPO 疫苗后根据 RECIST 标准确定进展时间。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v5.0,出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:24个月
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将根据 CTCAE v5.0 分析与治疗相关的不良事件,以确定疫苗的安全性和耐受性。
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24个月
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接种疫苗后的总生存期 (OS)
大体时间:从接种到死亡的时间
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记录从接种到死亡的时间并计算OS率。
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从接种到死亡的时间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接种疫苗后的免疫反应
大体时间:24个月
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将分析试验期间收集的血样是否存在免疫反应标记物。
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24个月
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疾病控制率
大体时间:24个月
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测定接种后的疾病控制率。
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24个月
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客观反应率
大体时间:24个月
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确定疫苗接种后的客观反应率。
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24个月
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反应持续时间
大体时间:24个月
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确定疫苗接种后反应的持续时间。
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24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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