Корзина аутологичных вакцин TLPO

Критерии включения:

1. Возраст пациента должен быть ≥18 лет.
2. Пациенты I-IV стадии.
3. Подтвержденная переносимость поддерживающей или адъювантной иммунотерапии, таргетной терапии и/или гормональной терапии в течение трех доз (если показана поддерживающая терапия).
4. Результат ЭКОГ 0-1.
5. Прогнозируемая продолжительность жизни пациента должна составлять ≥ 6 месяцев.
6. Никаких неконтролируемых или опасных для жизни состояний.
7. Отсутствие активных острых инфекций.

8. У пациента должны быть следующие лабораторные показатели (полученные за 28 дней до включения):

   1. Креатинин сыворотки <2 × верхняя граница нормы (ВГН) или, если он выше нормального диапазона, расчетный клиренс креатинина (CrCL) должен составлять ≥30 мл/мин/1,73. м2; Для определения CrCL необходимо использовать фактическую массу тела, за исключением случаев, когда ИМТ >30 кг/м2, тогда необходимо использовать тощую массу тела.
   2. Общий билирубин <1,5 × ВГН, если в анамнезе не имеется синдрома Жильбера (в этом случае общий билирубин должен быть <3 × ВГН).
   3. АСТ и АЛТ <2,5 × ВГН или <5 × ВГН, если это связано с поражением печени опухолью.
   4. Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
   5. Тромбоциты ≥100 × 109 клеток/л.
   6. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109 клеток/л (без использования гемопоэтических факторов роста).
   7. Корректированный интервал QT (QTc) <470 мс для женщин и <450 мс для мужчин (рассчитано по формуле коррекции Фридериции).
9. Завершение стандартной адъювантной терапии, включающей химиотерапию, лучевую терапию и/или другую иммуносупрессивную терапию по клиническим показаниям.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны согласиться использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего своего участия и в течение 90 дней после последней прививки.
11. У пациента должен быть участок заболевания с запланированной инцизионной или эксцизионной процедурой, которая, как ожидается, приведет к получению достаточного количества ткани для создания вакцины, или он должен поддаваться биопсии и быть кандидатом на биопсию опухоли с ожидаемым достаточным количеством опухолевой ткани, приводящей к созданию вакцины.

Критерий исключения:

1. Стероиды, иммуносупрессивная терапия (включая ингибиторы mTOR) или цитотоксическая химиотерапия в течение 30 дней после включения.
2. Участвовал в других клинических исследованиях.
3. ЭКОГ ≥2
4. Беременность и/или кормление грудью.
5. Нелеченные или прогрессирующие метастазы в головной мозг. Лечение стабильных метастазов в головной мозг, которые не прогрессировали в течение как минимум 3 месяцев, будет разрешено по усмотрению ИП.
6. Быстро прогрессирующее заболевание или висцеральный криз
7. Пациент перенес или ожидается трансплантация органов, включая аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток, в любое время.
8. У пациента диагностирован иммунодефицит первичный или приобретенный.
9. У пациента в настоящее время имеется вторая злокачественная опухоль в других локализациях (исключения: немеланоматозный рак кожи, адекватно леченная карцинома in situ [например, шейки матки] или индолентный рак предстательной железы под наблюдением). В анамнезе допускается наличие других злокачественных новообразований при условии, что у пациента не было рецидивов в течение ≥2 лет или если пациент лечился с целью лечения в течение последних 2 лет и, по мнению исследователя, у него маловероятно наличие рецидив.
10. У пациента активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая известный гепатит А, В или С или ВИЧ (тестирование не требуется).
11. Пациент получал живые вакцины в течение последних 30 дней (разрешены инактивированные вакцины; сезонные вакцины должны быть обновлены более чем за 30 дней до введения TLPO).
12. Любое из следующих состояний в анамнезе менее чем за 6 месяцев до первой дозы: застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию, продолжающиеся симптоматические сердечные аритмии > Степень 2, легочная эмболия или симптоматические нарушения мозгового кровообращения или любое другое серьезное сердечное заболевание (например, выпот в перикарде или рестриктивная кардиомиопатия). Допускается хроническая мерцательная аритмия на фоне стабильной антикоагулянтной терапии.
13. Пациент имеет какое-либо медицинское или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента повышенному риску, повлиять на соблюдение режима лечения или усложнить безопасность или интерпретацию других данных клинического исследования.