Cesta de vacinas autólogas TLPO

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter ≥18 anos de idade.
2. Pacientes em estágio I-IV.
3. Tolerância demonstrada à imunoterapia de manutenção ou adjuvante, terapia direcionada e/ou terapia hormonal para três doses (se a terapia de manutenção for indicada)
4. Desempenho ECOG 0-1.
5. O paciente deve ter uma expectativa de vida prevista de ≥ 6 meses.
6. Nenhuma condição de saúde não controlada ou com risco de vida.
7. Sem infecções agudas ativas

8. O paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais (obtidos ≤28 dias antes da inscrição):

   1. Creatinina sérica <2 × limite superior do normal (LSN) ou se for superior à faixa normal, a depuração de creatinina calculada (CrCL) deve ser ≥30 mL/min/1,73 m2; o peso corporal real deve ser usado para CrCL, a menos que IMC >30 kg/m2, então o peso corporal magro deve ser usado.
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que haja história conhecida de síndrome de Gilbert (nesse caso, a bilirrubina total deve ser ≤3 × LSN).
   3. AST e ALT ≤2,5 × LSN, ou ≤5 × LSN se devido ao envolvimento hepático por tumor.
   4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
   5. Plaquetas ≥100 × 109 células/L.
   6. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 ×109 células/L (sem uso de fatores de crescimento hematopoiéticos).
   7. Intervalo QT corrigido (QTc) <470 ms para mulheres e <450 ms para homens (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia).
9. Conclusão da terapia adjuvante padrão para incluir quimioterapia, radioterapia e/ou outra terapia imunossupressora conforme indicação clínica.
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante toda a sua participação e durante 90 dias após a última inoculação.
11. O paciente deve ter um local de doença com procedimento incisional ou excisional planejado que deverá resultar em tecido suficiente para a criação da vacina, ou deve ser passível de biópsia e ser um candidato à biópsia tumoral com tecido tumoral suficiente previsto resultando na criação da vacina.

Critério de exclusão:

1. Esteróides, terapia imunossupressora (incluindo inibidores de mTOR) ou quimioterapia citotóxica dentro de 30 dias após a inscrição.
2. Envolvido em outros ensaios clínicos.
3. ECOG ≥2
4. Gravidez e/ou amamentação.
5. Metástases cerebrais não tratadas ou em progressão. Metástases cerebrais estáveis ​​tratadas que não progrediram por pelo menos 3 meses serão permitidas a critério do PI.
6. Doença rapidamente progressiva ou crise visceral
7. O paciente foi submetido ou deverá ser submetido a transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico ou autólogo de células-tronco, a qualquer momento
8. Paciente tem diagnóstico de imunodeficiência, primária ou adquirida.
9. O paciente tem uma segunda malignidade atual em outros locais (exceções: câncer de pele não melanomatoso, carcinoma in situ adequadamente tratado [por exemplo, cervical] ou câncer de próstata indolente sob observação). Uma história de outras doenças malignas é permitida, desde que o paciente esteja livre de recorrência por ≥2 anos, ou se o paciente tiver sido tratado com intenção curativa nos últimos 2 anos e, na opinião do Investigador, é improvável que tenha um recorrência.
10. O paciente tem infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite A, B ou C ou HIV conhecida (não é necessário teste).
11. O paciente recebeu vacinas vivas nos últimos 30 dias (vacinas inativadas são permitidas; as vacinas sazonais devem estar atualizadas >30 dias antes da administração de TLPO).
12. História de qualquer um dos seguintes ≤6 meses antes da primeira dose: insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, hipertensão não controlada apesar de terapia médica apropriada, arritmias cardíacas sintomáticas contínuas de > Grau 2, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos ou qualquer outra condição cardíaca grave (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva). A fibrilação atrial crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.
13. O paciente tem qualquer condição médica ou social que, na opinião do Investigador, possa colocar o paciente em risco aumentado, afetar a adesão ou confundir a segurança ou outra interpretação dos dados do estudo clínico.