晚发性庞贝病（LOPD）基因治疗药物的安全性、耐受性和疗效评价

纳入标准：

1. 参与者自愿签署知情同意书；
2. 临床诊断患有LOPD；
3. 年龄≥18岁的男性或女性；
4. 既往接受过重组人酸性α-葡萄糖苷酶（rhGAA）酶替代治疗（ERT），且在筛选前已停药至少4周；
5. 可接受的肺部测试结果；
6. 6MWT≥100米，且不间断且不使用辅助器具行走40米；
7. 可接受的实验室值；
8. 可接受的GAA抗药抗体滴度；
9. 可接受的衣壳抗体滴度；
10. 研究期间使用可靠的避孕方法；
11. 参与者具有良好的依从性。

排除标准：

1. 重度心肌病定义为左心室射血分数（LVEF）<45%或纽约心脏协会（NYHA）功能等级3级或以上；
2. 需要有创机械通气，或白天依赖无创通气；
3. 对 ERT 不耐受、既往有严重输注相关反应 (IAR) 的经历、既往有严重过敏反应的经历或研究者评估对 ERT 不耐受；
4. 筛选前 30 天接受过糖皮质激素或研究者推荐的免疫抑制剂以外的任何全身性免疫抑制剂（吸入或局部使用除外），并且已知对糖皮质激素等免疫抑制剂不耐受；
5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）阳性，丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）阳性。 如果至少间隔三个月采集的两个样本的上述参数检测均为阴性，则有乙型或丙型肝炎病史的参与者可被视为阴性；人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或梅毒血清学检测呈阳性；
6. 目前正在接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗；
7. 患有临床器质性疾病（与庞贝病相关的症状或疾病除外），包括活动性结核病、心脑血管疾病、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、泌尿系统或内分泌系统疾病（如糖尿病等），或其他严重并发症，或研究者认为患者不符合研究资格的其他情况；
8. 患有基础肝脏疾病，例如既往诊断为门静脉高压症、脾肿大、肝性脑病、严重脂肪肝、肝硬化或肝纤维化≥3期；或超声检查发现肝脏肿瘤或实验室检查提示甲胎蛋白升高等，且研究者认为有临床意义；
9. 在筛选前接受过基因治疗或在筛选前 4 周内或在研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过其他研究药物或经研究者评估影响本研究的药物；
10. 已接受或将接受任何可能影响肝功能的草药制剂（草药补充剂或源自植物、矿物质或动物的中药，外用药物除外）或经研究者判断可能影响研究的中草药 4 周在研究药物治疗之前或研究随访期间；
11. 酒精依赖或药物成瘾，以及在研究期间无法按照医生的指示停止饮酒；
12. 已在接种前两个月内接受过任何活疫苗，或在筛选前 30 天内接种过疫苗，或计划在筛选和主要研究期间接受疫苗接种；
13. 怀孕或哺乳期的女性参与者；
14. 根据研究者的说法，使参与者不符合研究资格的其他情况。