Valutazione della sicurezza, della tollerabilità e dell’efficacia del farmaco di terapia genica per la malattia di pompe a esordio tardivo (LOPD)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti firmano volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Clinicamente diagnosticato con LOPD;
3. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni;
4. Precedentemente sottoposto a trattamento enzimatico sostitutivo (ERT) con alfa-glucosidasi acida umana ricombinante (rhGAA) e interrotto per almeno quattro settimane prima dello screening;
5. Risultati accettabili dei test polmonari;
6. A 6MWT ≥ 100 metri e deambulazione per 40 metri senza soste e senza dispositivo di assistenza;
7. Valori di laboratorio accettabili;
8. Titolo anticorpale antifarmaco GAA accettabile;
9. Titoli anticorpali anticapside accettabili;
10. Utilizzo di metodi contraccettivi affidabili durante lo studio;
11. Partecipanti con buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. La cardiomiopatia grave è stata definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o classe funzionale 3 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA);
2. Richiedere ventilazione meccanica invasiva o affidarsi alla ventilazione non invasiva durante il giorno;
3. Intolleranza all'ERT, precedente esperienza di reazioni gravi associate all'infusione (IAR), precedente esperienza di reazioni allergiche gravi o intolleranza all'ERT valutata dallo sperimentatore;
4. - Hanno ricevuto immunosoppressori sistemici (tranne per inalazione o uso topico) diversi dai glucocorticoidi o immunosoppressori raccomandati dallo sperimentatore 30 giorni prima dello screening e nota intolleranza agli immunosoppressori come i glucocorticoidi;
5. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA), positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA). I partecipanti con una storia di epatite B o C possono essere considerati negativi se entrambi i campioni raccolti ad un intervallo di almeno tre mesi risultano negativi ai parametri sopra indicati; positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo al test sierologico per la sifilide;
6. Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C;
7. Presentano malattie organiche cliniche (ad eccezione dei sintomi o delle malattie associate alla malattia di Pompe), tra cui tubercolosi attiva, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, malattie del sistema epatobiliare, del sistema respiratorio, del sistema nervoso, del sistema urinario o disturbi del sistema endocrino (come diabete, ecc.), o altre complicazioni gravi o altre condizioni che rendono i pazienti non idonei allo studio secondo lo sperimentatore;
8. Presentano malattie epatiche sottostanti, ad esempio, diagnosi precedente di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia epatica, fegato grasso grave, cirrosi o fibrosi epatica ≥ stadio 3; o neoplasie epatiche identificate mediante ecografia o test di laboratorio che suggeriscono livelli elevati di alfa-fetoproteina, ecc., considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi;
9. Hanno ricevuto terapia genica prima dello screening o hanno utilizzato altri farmaci sperimentali o farmaci che influenzano questo studio come valutato dallo sperimentatore entro quattro settimane prima dello screening o entro 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
10. Hanno ricevuto o riceveranno preparati a base di erbe (integratori a base di erbe o medicinali tradizionali cinesi derivati ​​da piante, minerali o animali, diversi dai farmaci topici) che potrebbero influenzare la funzionalità epatica o medicinali a base di erbe cinesi che potrebbero influenzare lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore per quattro settimane prima del farmaco in studio o durante il periodo di follow-up dello studio;
11. Dipendenza da alcol o droga e incapacità di interrompere l'assunzione di alcol come ordinato dal medico durante lo studio;
12. Aver ricevuto un vaccino vivo due mesi prima della dose o una storia di vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening o aver pianificato di ricevere la vaccinazione durante lo screening e il periodo di studio principale;
13. Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento;
14. Altre condizioni che rendono i partecipanti non idonei allo studio secondo lo sperimentatore.