Utvärdering av säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av genterapiläkemedel mot Pompes sjukdom (LOPD)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare undertecknar frivilligt informerat samtycke;
2. Kliniskt diagnostiserad med LOPD;
3. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år;
4. Genomgått enzymersättningsbehandling (ERT) med rekombinant humant surt alfa-glukosidas (rhGAA) tidigare och har avbrutits i minst fyra veckor före screening;
5. Acceptabla lungtestresultat;
6. En 6MWT ≥ 100 meter, och ambulation i 40 meter utan stopp och utan hjälpmedel;
7. Acceptabla laboratorievärden;
8. Acceptabel GAA-anti-läkemedelsantikroppstiter;
9. Acceptabla kapsidantikroppstitrar;
10. Användning av pålitliga preventivmetoder under studien;
11. Deltagare med god följsamhet.

Exklusions kriterier:

1. Svår kardiomyopati definierades som vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller New York Heart Association (NYHA) funktionsklass 3 eller högre;
2. Kräv invasiv mekanisk ventilation, eller lita på icke-invasiv ventilation under dagen;
3. Intolerans mot ERT, tidigare erfarenhet av allvarliga infusionsrelaterade reaktioner (IAR), tidigare erfarenhet av allvarliga allergiska reaktioner eller utredarens bedömd intolerans mot ERT;
4. Har fått några systemiska immunsuppressiva medel (förutom inhalation eller lokal användning) förutom glukokortikoider eller immunsuppressiva medel som rekommenderas av utredare 30 dagar före screening och känd intolerans mot immunsuppressiva medel såsom glukokortikoider;
5. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-virus-DNA (HBV-DNA), positiv för hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA). Deltagare med en historia av hepatit B eller C kan betraktas som negativa om båda två prover som tagits med ett intervall på minst tre månader testas negativa för ovanstående parametrar; positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller positivt serologiskt test för syfilis;
6. För närvarande på antiviral terapi för hepatit B eller C;
7. har kliniska organiska sjukdomar (förutom symtom eller sjukdomar associerade med Pompes sjukdom), inklusive aktiv tuberkulos, kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, lever och gallvägar, andningsorgan, nervsystem, urinvägar eller störningar i endokrina systemet (som diabetes, etc.), eller andra allvarliga komplikationer eller andra tillstånd som gör att patienterna inte är berättigade till studien enligt utredaren;
8. Har underliggande leversjukdomar, t.ex. tidigare diagnos av portal hypertoni, splenomegali, hepatisk encefalopati, svår fettlever, cirros eller leverfibros ≥stadium 3; eller ultraljudsidentifierade leverneoplasmer eller laboratorietester som tyder på förhöjt alfa-fetoprotein, etc., som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta;
9. Har fått genterapi före screening eller använt andra prövningsläkemedel eller läkemedel som påverkar denna studie enligt utvärderingen av utredaren inom fyra veckor före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre);
10. Har fått eller kommer att få några växtbaserade preparat (växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska läkemedel som härrör från växter, mineraler eller djur, andra än aktuella läkemedel) som kan påverka leverfunktionen eller kinesiska växtbaserade läkemedel som kan påverka studien enligt bedömningen av utredaren fyra veckor före studiemedicinering eller under studieuppföljningsperioden;
11. alkoholberoende eller drogberoende, och oförmåga att stoppa alkoholintag som beordrats av läkaren under studien;
12. Har fått något levande vaccin två månader före dosen eller tidigare vaccination inom 30 dagar före screening eller planerar att få vaccination under screeningen och huvudstudieperioden;
13. Gravida eller ammande kvinnliga deltagare;
14. Andra förhållanden som gör att deltagarna inte är berättigade till studien enligt utredaren.