Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti léčiva pro genovou terapii u Pompeho nemoci s pozdním nástupem (LOPD)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci dobrovolně podepisují informovaný souhlas;
2. Klinicky diagnostikována LOPD;
3. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let;
4. dříve podstoupila enzymovou substituční léčbu (ERT) rekombinantní lidskou kyselou alfa-glukosidázou (rhGAA) a byla přerušena alespoň čtyři týdny před screeningem;
5. Přijatelné výsledky plicních testů;
6. 6MWT ≥ 100 metrů a chůze 40 metrů bez zastavení a bez pomocného zařízení;
7. Přijatelné laboratorní hodnoty;
8. Přijatelný titr protilátek GAA;
9. Přijatelné titry protilátek proti kapsidu;
10. Používání spolehlivých metod antikoncepce během studie;
11. Účastníci s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká kardiomyopatie byla definována jako ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo funkční třída 3 nebo vyšší New York Heart Association (NYHA);
2. Vyžadovat invazivní mechanickou ventilaci nebo se spoléhat na neinvazivní ventilaci během dne;
3. Intolerance ERT, předchozí zkušenost se závažnými reakcemi spojenými s infuzí (IAR), předchozí zkušenost se závažnými alergickými reakcemi nebo nesnášenlivost ERT hodnocená zkoušejícím;
4. dostávali jakákoli systémová imunosupresiva (kromě inhalačního nebo topického použití) jiná než glukokortikoidy nebo imunosupresiva doporučená zkoušejícím 30 dní před screeningem a se známou nesnášenlivostí imunosupresiv, jako jsou glukokortikoidy;
5. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA), pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA). Účastníci s anamnézou hepatitidy B nebo C mohou být považováni za negativní, pokud jsou oba dva vzorky odebrané v intervalu alespoň tří měsíců negativní na výše uvedené parametry; pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologický test na syfilis;
6. V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C;
7. Mají klinická organická onemocnění (kromě příznaků nebo onemocnění spojených s Pompeho chorobou), včetně aktivní tuberkulózy, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, hepatobiliárního systému, dýchacího systému, nervového systému, močového systému nebo poruch endokrinního systému (jako je cukrovka atd.), nebo jiné závažné komplikace nebo jiné stavy, kvůli kterým nejsou pacienti podle zkoušejícího způsobilí pro studii;
8. Mají základní onemocnění jater, např. předchozí diagnózu portální hypertenze, splenomegalie, jaterní encefalopatie, těžké ztučnění jater, cirhózu nebo jaterní fibrózu > stadium 3; nebo ultrazvukem identifikované jaterní novotvary nebo laboratorní testy naznačující zvýšený alfa-fetoprotein atd., které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné;
9. podstoupili genovou terapii před screeningem nebo užívali jiné hodnocené léky nebo léky, které ovlivňují tuto studii, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem během čtyř týdnů před screeningem nebo během 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší);
10. Obdrželi nebo budou dostávat jakékoli rostlinné přípravky (bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky získané z rostlin, minerálů nebo zvířat, jiné než topické léky), které mohou ovlivnit funkci jater, nebo čínské bylinné léky, které mohou ovlivnit studii, jak bylo hodnoceno výzkumníkem po čtyřech týdnech před studijní medikací nebo během období sledování studie;
11. Závislost na alkoholu nebo drogová závislost a neschopnost přestat konzumovat alkohol podle pokynů lékaře během studie;
12. dostali jakoukoli živou vakcínu dva měsíce před podáním dávky nebo vakcinaci v anamnéze během 30 dnů před screeningem nebo plánovali očkování během screeningu a období hlavní studie;
13. těhotné nebo kojící účastnice;
14. Další podmínky, kvůli kterým nejsou účastníci podle zkoušejícího způsobilí pro studii.