Evaluering av sikkerheten, toleransen og effekten av genterapimedisin for sent oppstått Pompe-sykdom (LOPD)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne signerer frivillig samtykkeskjema;
2. Klinisk diagnostisert med LOPD;
3. menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år;
4. Gjennomgått enzymerstatningsbehandling (ERT) med rekombinant human syre alfa-glukosidase (rhGAA) tidligere, og har vært seponert i minst fire uker før screening;
5. Akseptable resultater fra lungeprøver;
6. En 6MWT ≥ 100 meter, og ambulasjon i 40 meter uten stopp og uten hjelpemiddel;
7. Akseptable laboratorieverdier;
8. Akseptabel GAA anti-legemiddel antistoff titer;
9. Akseptable kapsidantistofftitere;
10. Bruk av pålitelige prevensjonsmetoder under studien;
11. Deltakere med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig kardiomyopati ble definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse 3 eller høyere;
2. Krev invasiv mekanisk ventilasjon, eller stol på ikke-invasiv ventilasjon i løpet av dagen;
3. Intoleranse mot ERT, tidligere erfaring med alvorlige infusjonsassosierte reaksjoner (IAR), tidligere erfaring med alvorlige allergiske reaksjoner eller etterforsker-vurdert intoleranse mot ERT;
4. Har mottatt systemiske immunsuppressiva (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) bortsett fra glukokortikoider eller immunsuppressiva som er anbefalt av etterforsker 30 dager før screening, og kjent intoleranse mot immunsuppressiva som glukokortikoider;
5. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-virus-DNA (HBV-DNA), positiv for hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA). Deltakere med en historie med hepatitt B eller C kan betraktes som negative hvis begge to prøvene tatt med et intervall på minst tre måneder testes negative for parametrene ovenfor; positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv serologisk test for syfilis;
6. For tiden på antiviral terapi for hepatitt B eller C;
7. Har kliniske organiske sykdommer (bortsett fra symptomer eller sykdommer assosiert med Pompes sykdom), inkludert aktiv tuberkulose, kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, hepatobiliært system, luftveier, nervesystem, urinveier eller forstyrrelser i endokrine system (som diabetes, etc.), eller andre alvorlige komplikasjoner, eller andre forhold som gjør at pasientene ikke er kvalifisert for studien ifølge etterforskeren;
8. Har underliggende leversykdommer, f.eks. tidligere diagnose av portal hypertensjon, splenomegali, hepatisk encefalopati, alvorlig fettlever, skrumplever eller leverfibrose ≥stadium 3; eller ultralydidentifiserte leverneoplasmer eller laboratorietester som tyder på forhøyet alfa-fetoprotein, etc., som av etterforskeren anses som klinisk signifikante;
9. Har mottatt genterapi før screening eller brukt andre undersøkelseslegemidler eller medikamenter som påvirker denne studien som evaluert av etterforskeren innen fire uker før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som er lengst);
10. Har mottatt eller vil motta urtepreparater (urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner avledet fra planter, mineraler eller dyr, bortsett fra aktuelle medisiner) som kan påvirke leverfunksjonen eller kinesiske urtemedisiner som kan påvirke studien som bedømt av etterforskeren fire uker før studiemedisinering eller under studieoppfølgingsperioden;
11. Alkoholavhengighet eller narkotikaavhengighet, og manglende evne til å stoppe alkoholinntaket som bestilt av legen under studien;
12. Har mottatt en levende vaksine to måneder før dose eller vaksinasjonshistorie innen 30 dager før screening eller planlegger å motta vaksinasjon under screeningen og hovedstudieperioden;
13. Gravide eller ammende kvinnelige deltakere;
14. Andre forhold som gjør at deltakerne ikke er kvalifisert for studien ifølge utrederen.