Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​genterapi-lægemiddel for sent opstået Pompe-sygdom (LOPD)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne underskriver frivilligt informeret samtykkeformular;
2. Klinisk diagnosticeret med LOPD;
3. hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år;
4. Gennemgået enzymerstatningsbehandling (ERT) med rekombinant human syre-alfa-glucosidase (rhGAA) tidligere og er blevet seponeret i mindst fire uger før screening;
5. Acceptable pulmonale testresultater;
6. En 6MWT ≥ 100 meter, og ambulation i 40 meter uden stop og uden et hjælpemiddel;
7. Acceptable laboratorieværdier;
8. Acceptabel GAA anti-lægemiddel antistof titer;
9. Acceptable capsid-antistoftitre;
10. Brug af pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsen;
11. Deltagere med god compliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Svær kardiomyopati blev defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse 3 eller derover;
2. Kræv invasiv mekanisk ventilation, eller stol på ikke-invasiv ventilation i løbet af dagen;
3. Intolerance over for ERT, tidligere erfaring med alvorlige infusionsrelaterede reaktioner (IAR'er), tidligere erfaring med alvorlige allergiske reaktioner eller investigator-vurderet intolerance over for ERT;
4. Har modtaget systemiske immunsuppressiva (undtagen inhalation eller lokal brug) bortset fra glukokortikoider eller immunsuppressiva anbefalet af investigator 30 dage før screening og kendt intolerance over for immunsuppressiva såsom glukokortikoider;
5. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B virus DNA (HBV-DNA), positiv for hepatitis C virus RNA (HCV-RNA). Deltagere med en historie med hepatitis B eller C kan betragtes som negative, hvis begge to prøver indsamlet med et interval på mindst tre måneder testes negative for ovenstående parametre; positiv for human immundefektvirus (HIV) eller positiv serologisk test for syfilis;
6. I øjeblikket på antiviral terapi for hepatitis B eller C;
7. Har kliniske organiske sygdomme (undtagen symptomer eller sygdomme forbundet med Pompes sygdom), herunder aktiv tuberkulose, kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, hepatobiliært system, åndedrætssystem, nervesystem, urinvejssystemet eller lidelser i det endokrine system (såsom diabetes osv.), eller andre alvorlige komplikationer eller andre tilstande, der gør patienterne ikke kvalificerede til undersøgelsen ifølge investigator;
8. Har underliggende leversygdomme, f.eks. forudgående diagnose af portal hypertension, splenomegali, hepatisk encefalopati, svær fedtlever, skrumpelever eller leverfibrose ≥stadium 3; eller ultralydsidentificerede leverneoplasmer eller laboratorietests, der tyder på forhøjet alfa-føtoprotein osv., som af investigator anses for at være klinisk signifikante;
9. Har modtaget genterapi før screening eller brugt andre forsøgslægemidler eller lægemidler, der påvirker denne undersøgelse som vurderet af investigator inden for fire uger før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst);
10. Har modtaget eller vil modtage urtepræparater (urtetilskud eller traditionelle kinesiske lægemidler udvundet af planter, mineraler eller dyr, bortset fra topiske lægemidler), som kan påvirke leverfunktionen eller kinesiske urtemedicin, der kan påvirke undersøgelsen som bedømt af investigator fire uger før studiemedicin eller under undersøgelsens opfølgningsperiode;
11. Alkoholafhængighed eller stofmisbrug og manglende evne til at stoppe alkoholindtagelse som bestilt af lægen under undersøgelsen;
12. Har modtaget en levende vaccine to måneder før dosis eller en historie med vaccination inden for 30 dage før screening eller planlægger at modtage vaccination under screeningen og hovedundersøgelsesperioden;
13. Gravide eller ammende kvindelige deltagere;
14. Andre forhold, der gør deltagerne ikke kvalificerede til undersøgelsen ifølge investigator.