Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité du médicament de thérapie génique pour la maladie de Pompe à apparition tardive (LOPD)

Critère d'intégration:

1. Les participants signent volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Cliniquement diagnostiqué avec LOPD ;
3. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans ;
4. A subi un traitement de remplacement enzymatique (ERT) par l'alpha-glucosidase acide humaine recombinante (rhGAA) précédemment et a été interrompu pendant au moins quatre semaines avant le dépistage ;
5. Résultats acceptables des tests pulmonaires ;
6. A 6MWT ≥ 100 mètres et déambulation sur 40 mètres sans arrêt et sans appareil d'assistance ;
7. Valeurs de laboratoire acceptables ;
8. Titre d’anticorps anti-médicament GAA acceptable ;
9. Titres acceptables d’anticorps de capside ;
10. Utilisation de méthodes de contraception fiables pendant l'étude ;
11. Participants avec une bonne observance.

Critère d'exclusion:

1. Une cardiomyopathie sévère était définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % ou une classe fonctionnelle 3 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ;
2. Nécessiter une ventilation mécanique invasive ou compter sur une ventilation non invasive pendant la journée ;
3. Intolérance à l'ERT, expérience antérieure de réactions graves associées à la perfusion (IAR), expérience antérieure de réactions allergiques graves ou intolérance à l'ERT évaluée par l'investigateur ;
4. Avoir reçu des immunosuppresseurs systémiques (sauf inhalation ou utilisation topique) autres que les glucocorticoïdes ou les immunosuppresseurs recommandés par l'investigateur 30 jours avant le dépistage et une intolérance connue aux immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes ;
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'ADN du virus de l'hépatite B (ADN-HBV), positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC). Les participants ayant des antécédents d'hépatite B ou C peuvent être considérés comme négatifs si les deux échantillons prélevés à un intervalle d'au moins trois mois sont testés négatifs pour les paramètres ci-dessus ; positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test sérologique positif pour la syphilis ;
6. Actuellement sous traitement antiviral pour l’hépatite B ou C ;
7. Souffrez de maladies organiques cliniques (à l'exception des symptômes ou des maladies associées à la maladie de Pompe), notamment une tuberculose active, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, des troubles du système hépatobiliaire, du système respiratoire, du système nerveux, du système urinaire ou du système endocrinien (tels que le diabète, etc.), ou d'autres complications graves ou d'autres conditions qui rendent les patients non éligibles à l'étude selon l'investigateur ;
8. avez des maladies hépatiques sous-jacentes, par exemple un diagnostic antérieur d'hypertension portale, de splénomégalie, d'encéphalopathie hépatique, de stéatose hépatique sévère, de cirrhose ou de fibrose hépatique ≥stade 3 ; ou néoplasmes hépatiques identifiés par échographie ou tests de laboratoire suggérant une alpha-fœtoprotéine élevée, etc., qui sont considérés par l'investigateur comme cliniquement significatifs ;
9. Avoir reçu une thérapie génique avant le dépistage ou utilisé d'autres médicaments expérimentaux ou des médicaments qui affectent cette étude, tels qu'évalués par l'investigateur dans les quatre semaines précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue) ;
10. Avoir reçu ou recevra des préparations à base de plantes (suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois dérivés de plantes, de minéraux ou d'animaux, autres que les médicaments topiques) susceptibles d'affecter la fonction hépatique ou des plantes médicinales chinoises susceptibles d'affecter l'étude, selon le jugement de l'investigateur. quatre semaines avant le traitement à l'étude ou pendant la période de suivi de l'étude ;
11. Dépendance à l'alcool ou toxicomanie et incapacité d'arrêter la consommation d'alcool comme ordonné par le médecin pendant l'étude ;
12. Avoir reçu un vaccin vivant deux mois avant la dose ou des antécédents de vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoyant de recevoir la vaccination pendant le dépistage et la période d'étude principale ;
13. Participantes enceintes ou allaitantes ;
14. Autres conditions qui rendent les participants non éligibles à l'étude selon l'investigateur.