Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van gentherapiemedicijnen voor de late ziekte van Pompe (LOPD)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers ondertekenen vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier;
2. Klinisch gediagnosticeerd met LOPD;
3. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar;
4. eerder een enzymvervangingsbehandeling (ERT) met recombinant humaan zuur-alfa-glucosidase (rhGAA) heeft ondergaan en gedurende ten minste vier weken vóór de screening is stopgezet;
5. Aanvaardbare longtestresultaten;
6. Een 6MWT ≥ 100 meter, en 40 meter lopen zonder te stoppen en zonder hulpmiddel;
7. Aanvaardbare laboratoriumwaarden;
8. Aanvaardbare GAA-antimedicijn-antilichaamtiter;
9. Aanvaardbare capside-antilichaamtiters;
10. Gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek;
11. Deelnemers met goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige cardiomyopathie werd gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% of New York Heart Association (NYHA) functionele klasse 3 of hoger;
2. Invasieve mechanische ventilatie vereisen, of overdag vertrouwen op niet-invasieve ventilatie;
3. Intolerantie voor ERT, eerdere ervaring met ernstige infusiegerelateerde reacties (IAR's), eerdere ervaring met ernstige allergische reacties of door de onderzoeker beoordeelde intolerantie voor ERT;
4. U heeft 30 dagen voorafgaand aan de screening andere systemische immunosuppressiva gekregen (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik) dan glucocorticoïden of door de onderzoeker aanbevolen immunosuppressiva, en een bekende intolerantie voor immunosuppressiva zoals glucocorticoïden;
5. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA), positief voor hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA). Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C kunnen als negatief worden beschouwd als beide monsters, afgenomen met een tussenpoos van minimaal drie maanden, negatief zijn getest op bovengenoemde parameters; positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve serologische test voor syfilis;
6. Momenteel onder antivirale therapie voor hepatitis B of C;
7. Klinische organische ziekten heeft (met uitzondering van symptomen of ziekten die verband houden met de ziekte van Pompe), waaronder actieve tuberculose, cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, aandoeningen van het hepatobiliaire systeem, het ademhalingssysteem, het zenuwstelsel, de urinewegen of stoornissen van het endocriene systeem (zoals diabetes, enz.), of andere ernstige complicaties, of andere aandoeningen waardoor de patiënten volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek;
8. Als u een onderliggende leverziekte heeft, bijvoorbeeld een eerdere diagnose van portale hypertensie, splenomegalie, hepatische encefalopathie, ernstige leververvetting, cirrose of leverfibrose ≥stadium 3; of via echografie geïdentificeerde leverneoplasmata of laboratoriumtests die wijzen op een verhoogd alfa-foetoproteïne enz., die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
9. Voorafgaand aan de screening gentherapie hebben gekregen of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt of andere geneesmiddelen die van invloed zijn op dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, binnen vier weken voorafgaand aan de screening of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee langer is);
10. Kruidenpreparaten heeft gekregen of zal krijgen (kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen afgeleid van planten, mineralen of dieren, met uitzondering van lokale medicijnen) die de leverfunctie kunnen beïnvloeden, of Chinese kruidengeneesmiddelen die het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Vier weken voorafgaand aan de onderzoeksmedicatie of tijdens de follow-upperiode van het onderzoek;
11. Alcoholafhankelijkheid of drugsverslaving, en het onvermogen om de alcoholinname te stoppen zoals voorgeschreven door de arts tijdens het onderzoek;
12. Een levend vaccin hebben ontvangen met een voordosis van twee maanden of een voorgeschiedenis van vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of van plan zijn vaccinatie te krijgen tijdens de screening en de hoofdonderzoeksperiode;
13. Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers;
14. Andere omstandigheden waardoor de deelnemers volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.