Myöhään alkavan Pompen taudin (LOPD) geeniterapialääkkeen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Kliinisesti diagnosoitu LOPD;
3. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset;
4. jolle on aiemmin tehty entsyymikorvaushoito (ERT) rekombinantilla ihmisen happamalla alfaglukosidaasilla (rhGAA), ja sen käyttö on keskeytetty vähintään neljäksi viikoksi ennen seulontaa;
5. Hyväksyttävät keuhkotestitulokset;
6. 6MWT ≥ 100 metriä ja vaellus 40 metriä pysähtymättä ja ilman apulaitetta;
7. Hyväksyttävät laboratorioarvot;
8. Hyväksyttävä GAA-lääkkeiden vasta-ainetiitteri;
9. Hyväksyttävät kapsidivasta-ainetiitterit;
10. Luotettavien ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana;
11. Osallistujat hyvällä noudattamisella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikeaksi kardiomyopatiaksi määriteltiin vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % tai New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka 3 tai korkeampi;
2. Vaadi invasiivista mekaanista ventilaatiota tai luota ei-invasiiviseen ventilaatioon päivän aikana;
3. ERT-intoleranssi, aiempi kokemus vakavista infuusioon liittyvistä reaktioista (IAR), aikaisempi kokemus vakavista allergisista reaktioista tai tutkijan arvioima ERT-intoleranssi;
4. olet saanut muita systeemisiä immunosuppressantteja (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä) kuin glukokortikoideja tai tutkijan suosittelemia immunosuppressantteja 30 päivää ennen seulontaa, ja tiedossa oleva intoleranssi immunosuppressanteille, kuten glukokortikoideille;
5. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -viruksen DNA:lle (HBV-DNA), positiivinen hepatiitti C -viruksen RNA:lle (HCV-RNA). Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, voidaan katsoa negatiivisiksi, jos molemmat vähintään kolmen kuukauden välein kerätyt näytteet ovat negatiivisia edellä mainittujen parametrien suhteen; positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai positiivinen serologinen testi kupan varalta;
6. Tällä hetkellä B- tai C-hepatiitin viruslääkitys;
7. sinulla on kliinisiä orgaanisia sairauksia (lukuun ottamatta Pompen tautiin liittyviä oireita tai sairauksia), mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, sydän- ja aivoverisuonitaudit, maksan ja sappijärjestelmän, hengityselimistön, hermoston, virtsateiden tai umpieritysjärjestelmän häiriöt (kuten diabetes jne.), tai muut vakavat komplikaatiot tai muut sairaudet, joiden vuoksi potilaat eivät tutkijan mukaan kelpaa tutkimukseen;
8. sinulla on taustalla oleva maksasairaus, esim. portaalihypertensio, splenomegalia, hepaattinen enkefalopatia, vaikea rasvamaksa, kirroosi tai maksafibroosi ≥ vaihe 3; tai ultraäänellä tunnistetut maksakasvaimat tai laboratoriokokeet, jotka viittaavat kohonneeseen alfafetoproteiiniin jne., joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä;
9. olet saanut geeniterapiaa ennen seulontaa tai käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat tähän tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan neljän viikon aikana ennen seulontaa tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi);
10. ovat saaneet tai saavat mitä tahansa kasviperäisiä valmisteita (kasveista, kivennäisaineista tai eläimistä saatuja perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, muita kuin paikallisesti käytettäviä lääkkeitä), jotka voivat vaikuttaa maksan toimintaan, tai kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan neljä viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai tutkimuksen seurantajakson aikana;
11. alkoholiriippuvuus tai huumeriippuvuus ja kyvyttömyys lopettaa alkoholin nauttiminen lääkärin tutkimuksen aikana määräämällä tavalla;
12. ovat saaneet minkä tahansa elävän rokotteen kaksi kuukautta ennen annosta tai rokotettuja 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada rokotuksen seulonnan ja päätutkimusjakson aikana;
13. Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat;
14. Muut olosuhteet, joiden vuoksi osallistujat eivät tutkijan mukaan kelpaa tutkimukseen.