Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Gentherapie-Medikamenten für die spät einsetzende Pompe-Krankheit (LOPD)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer unterzeichnen freiwillig eine Einverständniserklärung.
2. Klinisch diagnostiziert mit LOPD;
3. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren;
4. Wurde zuvor einer Enzymersatzbehandlung (ERT) mit rekombinanter humaner saurer Alpha-Glucosidase (rhGAA) unterzogen und wurde vor dem Screening mindestens vier Wochen lang abgesetzt;
5. Akzeptable Lungentestergebnisse;
6. Ein 6MWT ≥ 100 Meter und 40 Meter langes Gehen ohne Anhalten und ohne Hilfsmittel;
7. Akzeptable Laborwerte;
8. Akzeptabler GAA-Anti-Drogen-Antikörpertiter;
9. Akzeptable Kapsid-Antikörpertiter;
10. Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden während der Studie;
11. Teilnehmer mit guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Eine schwere Kardiomyopathie wurde definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder Funktionsklasse 3 der New York Heart Association (NYHA) oder höher;
2. Sie benötigen eine invasive mechanische Beatmung oder verlassen sich tagsüber auf eine nichtinvasive Beatmung.
3. Unverträglichkeit gegenüber ERT, Vorerfahrung mit schwerwiegenden infusionsassoziierten Reaktionen (IARs), Vorerfahrung mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen oder vom Prüfer beurteilte Unverträglichkeit gegenüber ERT;
4. 30 Tage vor dem Screening andere systemische Immunsuppressiva (außer Inhalation oder topische Anwendung) als Glukokortikoide oder vom Prüfarzt empfohlene Immunsuppressiva erhalten haben und eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber Immunsuppressiva wie Glukokortikoiden besteht;
5. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA), positiv für Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B oder C können als negativ angesehen werden, wenn beide im Abstand von mindestens drei Monaten entnommenen Proben negativ auf die oben genannten Parameter getestet werden; positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver serologischer Test auf Syphilis;
6. Derzeit unter antiviraler Therapie gegen Hepatitis B oder C;
7. Sie haben klinische organische Erkrankungen (mit Ausnahme von Symptomen oder Krankheiten, die mit Morbus Pompe in Zusammenhang stehen), einschließlich aktiver Tuberkulose, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, Erkrankungen des hepatobiliären Systems, des Atmungssystems, des Nervensystems, der Harnwege oder Störungen des endokrinen Systems (wie Diabetes usw.), oder andere schwerwiegende Komplikationen oder andere Erkrankungen, die dazu führen, dass die Patienten nach Angaben des Prüfarztes nicht für die Studie in Frage kommen;
8. Sie haben eine zugrunde liegende Lebererkrankung, z. B. eine frühere Diagnose von portaler Hypertonie, Splenomegalie, hepatischer Enzephalopathie, schwerer Fettleber, Zirrhose oder Leberfibrose ≥Stadium 3; oder durch Ultraschall identifizierte Leberneoplasien oder Labortests, die auf erhöhte Alpha-Fetoproteine ​​usw. hinweisen, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen werden;
9. Sie haben vor dem Screening eine Gentherapie erhalten oder andere Prüfpräparate oder Arzneimittel verwendet, die diese Studie nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von vier Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) beeinflussen.
10. Sie haben oder werden Kräuterpräparate (Kräuterzusätze oder traditionelle chinesische Arzneimittel aus Pflanzen, Mineralien oder Tieren, mit Ausnahme von topischen Arzneimitteln) erhalten, die die Leberfunktion beeinträchtigen können, oder chinesische Kräutermedikamente, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Studie auswirken können, vier Wochen lang vor der Studienmedikation oder während der Studiennachbeobachtungszeit;
11. Alkoholabhängigkeit oder Drogenabhängigkeit und Unfähigkeit, den Alkoholkonsum gemäß den Anweisungen des Arztes während der Studie zu stoppen;
12. Sie haben zwei Monate vor der Verabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten oder haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Impfung in der Vorgeschichte erhalten oder eine Impfung während des Screenings und des Hauptstudienzeitraums geplant;
13. Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen;
14. Andere Bedingungen, die dazu führen, dass die Teilnehmer nach Angaben des Prüfarztes nicht für die Studie infrage kommen.