Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leku do terapii genowej w leczeniu późnej choroby Pompego (LOPD)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody;
2. Klinicznie zdiagnozowany LOPD;
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat;
4. przeszedł wcześniej enzymatyczną terapię zastępczą (ERT) rekombinowaną ludzką kwaśną alfa-glukozydazą (rhGAA) i został przerwany na co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym;
5. Akceptowalne wyniki badania płuc;
6. A 6MWT ≥ 100 metrów i przejście 40 metrów bez zatrzymywania się i bez urządzenia wspomagającego;
7. Dopuszczalne wartości laboratoryjne;
8. Akceptowalne miano przeciwciał przeciwlekowych GAA;
9. Dopuszczalne miana przeciwciał kapsydowych;
10. Stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania;
11. Uczestnicy przestrzegający zasad.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężką kardiomiopatię definiowano jako frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% lub klasę czynnościową 3 lub wyższą według New York Heart Association (NYHA);
2. Wymagaj inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub polegaj na wentylacji nieinwazyjnej w ciągu dnia;
3. Nietolerancja ERT, wcześniejsze doświadczenia z poważnymi reakcjami związanymi z infuzją (IAR), wcześniejsze doświadczenia z poważnymi reakcjami alergicznymi lub nietolerancja ERT oceniona przez badacza;
4. Czy otrzymywałeś jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego) inne niż glukokortykoidy lub leki immunosupresyjne zalecane przez badacza 30 dni przed badaniem przesiewowym i znana nietolerancja leków immunosupresyjnych, takich jak glukokortykoidy;
5. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA), pozytywny na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA). Uczestników, u których w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, można uznać za negatywnych, jeśli obie próbki pobrane w odstępie co najmniej trzech miesięcy wykażą wynik negatywny w zakresie powyższych parametrów; dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu serologicznego na kiłę;
6. Obecnie leczony przeciwwirusowo na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C;
7. mają kliniczne choroby organiczne (z wyjątkiem objawów lub chorób związanych z chorobą Pompego), w tym czynną gruźlicę, choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, choroby układu wątrobowo-żółciowego, układu oddechowego, układu nerwowego, układu moczowego lub układu hormonalnego (takie jak cukrzyca itp.), lub inne poważne powikłania lub inne stany, które w opinii badacza sprawiają, że pacjenci nie kwalifikują się do badania;
8. Choroby wątroby współistniejące, np. wcześniejsze rozpoznanie nadciśnienia wrotnego, powiększenia śledziony, encefalopatii wątrobowej, ciężkiego stłuszczenia wątroby, marskości lub zwłóknienia wątroby ≥ stopnia 3; lub nowotwory wątroby zidentyfikowane w badaniu ultrasonograficznym lub badania laboratoryjne sugerujące podwyższony poziom alfa-fetoproteiny itp., które badacz uważa za istotne klinicznie;
9. otrzymali terapię genową przed badaniem przesiewowym lub stosowali inne badane leki lub leki, które mają wpływ na badanie, zgodnie z oceną badacza w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku badanego (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);
10. Czy otrzymywałeś lub będziesz otrzymywał jakiekolwiek preparaty ziołowe (suplementy ziołowe lub tradycyjne chińskie leki otrzymywane z roślin, minerałów lub zwierząt, inne niż leki stosowane miejscowo), które mogą wpływać na czynność wątroby lub chińskie leki ziołowe, które mogą mieć wpływ na badanie według oceny badacza po czterech tygodniach przed podaniem badanego leku lub w okresie obserwacji po badaniu;
11. Uzależnienie od alkoholu lub narkomanii i niemożność zaprzestania spożywania alkoholu zgodnie z zaleceniem lekarza w trakcie badania;
12. otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę dwa miesiące przed podaniem dawki lub historię szczepień w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionkę w trakcie badania przesiewowego i okresu głównego badania;
13. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią;
14. Inne warunki, które według badacza sprawiają, że uczestnicy nie kwalifikują się do badania.