Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de un fármaco de terapia génica para la enfermedad de Pompe de aparición tardía (LOPD)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Diagnosticado clínicamente con LOPD;
3. Hombres o mujeres de ≥ 18 años;
4. Se sometió previamente a un tratamiento de reemplazo enzimático (ERT) con alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (rhGAA) y se suspendió durante al menos cuatro semanas antes de la selección;
5. Resultados aceptables de pruebas pulmonares;
6. Un 6MWT ≥ 100 metros, y deambulación de 40 metros sin detenerse y sin dispositivo de asistencia;
7. Valores de laboratorio aceptables;
8. Título aceptable de anticuerpos antidrogas GAA;
9. Títulos aceptables de anticuerpos de la cápside;
10. Uso de métodos anticonceptivos confiables durante el estudio;
11. Participantes con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. La miocardiopatía grave se definió como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % o clase funcional 3 o superior de la New York Heart Association (NYHA);
2. Requerir ventilación mecánica invasiva o depender de ventilación no invasiva durante el día;
3. Intolerancia a la TRE, experiencia previa de reacciones graves asociadas a la infusión (IAR), experiencia previa de reacciones alérgicas graves o intolerancia a la TRE evaluada por el investigador;
4. Haber recibido inmunosupresores sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) distintos de los glucocorticoides o inmunosupresores recomendados por el investigador 30 días antes de la selección, e intolerancia conocida a inmunosupresores como los glucocorticoides;
5. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB), positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (ARN-VHC). Los participantes con antecedentes de hepatitis B o C pueden considerarse negativos si las dos muestras tomadas en un intervalo de al menos tres meses dan negativo en los parámetros anteriores; positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba serológica positiva para sífilis;
6. Actualmente en tratamiento antiviral para la hepatitis B o C;
7. Tiene enfermedades clínicas orgánicas (excepto síntomas o enfermedades asociadas con la enfermedad de Pompe), incluida tuberculosis activa, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, trastornos del sistema hepatobiliar, sistema respiratorio, sistema nervioso, sistema urinario o trastornos del sistema endocrino (como diabetes, etc.), o otras complicaciones graves u otras condiciones que hagan que los pacientes no sean elegibles para el estudio según el investigador;
8. Tiene enfermedades hepáticas subyacentes, por ejemplo, diagnóstico previo de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía hepática, hígado graso grave, cirrosis o fibrosis hepática ≥ estadio 3; o neoplasias hepáticas identificadas por ecografía o pruebas de laboratorio que sugieran niveles elevados de alfafetoproteína, etc., que el investigador considere clínicamente significativo;
9. Haber recibido terapia génica antes de la selección o haber usado otros medicamentos en investigación o medicamentos que afectan este estudio según lo evaluado por el investigador dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo);
10. Ha recibido o recibirá cualquier preparación a base de hierbas (suplementos a base de hierbas o medicinas tradicionales chinas derivadas de plantas, minerales o animales, que no sean medicamentos tópicos) que puedan afectar la función hepática o medicinas a base de hierbas chinas que puedan afectar el estudio a juicio del investigador cuatro semanas antes de la medicación del estudio o durante el período de seguimiento del estudio;
11. Dependencia de alcohol o drogadicción e incapacidad para suspender el consumo de alcohol según lo ordenado por el médico durante el estudio;
12. Haber recibido alguna vacuna viva dos meses antes de la dosis o antecedentes de vacunación dentro de los 30 días anteriores a la selección o planear recibir la vacunación durante la selección y el período principal del estudio;
13. Participantes mujeres embarazadas o lactantes;
14. Otras condiciones que hacen que los participantes no sean elegibles para el estudio según el investigador.