Avaliação da segurança, tolerabilidade e eficácia do medicamento de terapia gênica para doença de Pompe de início tardio (LOPD)

Critério de inclusão:

1. Os participantes assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Clinicamente diagnosticado com LOPD;
3. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos;
4. Foi submetido a tratamento de reposição enzimática (TRE) com alfa-glicosidase ácida humana recombinante (rhGAA) anteriormente e foi descontinuado por pelo menos quatro semanas antes da triagem;
5. Resultados aceitáveis ​​de testes pulmonares;
6. TC6min ≥ 100 metros e deambulação por 40 metros sem parar e sem dispositivo auxiliar;
7. Valores laboratoriais aceitáveis;
8. Título de anticorpo antidrogas GAA aceitável;
9. Títulos aceitáveis ​​de anticorpos do capsídeo;
10. Uso de métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo;
11. Participantes com boa adesão.

Critério de exclusão:

1. A cardiomiopatia grave foi definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classe funcional 3 ou superior da New York Heart Association (NYHA);
2. Requer ventilação mecânica invasiva ou depende de ventilação não invasiva durante o dia;
3. Intolerância à TRE, experiência anterior de reações graves associadas à infusão (IARs), experiência anterior de reações alérgicas graves ou intolerância à TRE avaliada pelo investigador;
4. Receberam quaisquer imunossupressores sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) além de glicocorticóides ou imunossupressores recomendados pelo investigador 30 dias antes da triagem, e intolerância conhecida a imunossupressores, como glicocorticóides;
5. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou DNA do vírus da hepatite B (HBV-DNA), positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA). Participantes com histórico de hepatite B ou C podem ser considerados negativos se ambas as duas amostras coletadas com intervalo de pelo menos três meses apresentarem resultados negativos para os parâmetros acima; positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste sorológico positivo para sífilis;
6. Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C;
7. Têm doenças clínicas orgânicas (exceto sintomas ou doenças associadas à doença de Pompe), incluindo tuberculose ativa, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, distúrbios do sistema hepatobiliar, do sistema respiratório, do sistema nervoso, do sistema urinário ou do sistema endócrino (como diabetes, etc.), ou outras complicações graves ou outras condições que tornem os pacientes não elegíveis para o estudo de acordo com o investigador;
8. Têm doenças hepáticas subjacentes, por exemplo, diagnóstico prévio de hipertensão portal, esplenomegalia, encefalopatia hepática, esteatose hepática grave, cirrose ou fibrose hepática ≥estágio 3; ou neoplasias hepáticas identificadas por ultrassom ou exames laboratoriais sugerindo elevação de alfa-fetoproteína, etc., que são consideradas pelo investigador como clinicamente significativas;
9. Ter recebido terapia genética antes da triagem ou usado outros medicamentos experimentais ou medicamentos que afetam este estudo conforme avaliado pelo investigador dentro de quatro semanas antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo);
10. Receberam ou receberão quaisquer preparações fitoterápicas (suplementos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais chineses derivados de plantas, minerais ou animais, exceto medicamentos tópicos) que possam afetar a função hepática ou medicamentos fitoterápicos chineses que possam afetar o estudo, conforme julgado pelo investigador, quatro semanas antes da medicação do estudo ou durante o período de acompanhamento do estudo;
11. Dependência de álcool ou drogas e incapacidade de interromper a ingestão de álcool conforme orientação do médico durante o estudo;
12. Ter recebido qualquer vacina viva dois meses antes da dose ou histórico de vacinação nos 30 dias anteriores à triagem ou planejar receber vacinação durante a triagem e o período principal do estudo;
13. Participantes mulheres grávidas ou lactantes;
14. Outras condições que tornam os participantes não elegíveis para o estudo segundo o investigador.