A késői megjelenésű Pompe-kór (LOPD) génterápiás gyógyszereinek biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevők önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
2. Klinikailag LOPD-vel diagnosztizáltak;
3. ≥ 18 éves férfiak vagy nők;
4. Rekombináns humán savas alfa-glükozidázzal (rhGAA) korábban enzimpótló kezelésen (ERT) esett át, és a szűrés előtt legalább négy hétig abbahagyták;
5. Elfogadható tüdővizsgálati eredmények;
6. 6MWT ≥ 100 méter, és 40 méteres gyaloglás megállás és segédeszköz nélkül;
7. Elfogadható laboratóriumi értékek;
8. Elfogadható GAA gyógyszerellenes antitest titer;
9. Elfogadható kapszid antitest titerek;
10. Megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazása a vizsgálat során;
11. Jó megfeleléssel rendelkező résztvevők.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos kardiomiopátiát a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% vagy a New York Heart Association (NYHA) szerinti 3-as vagy magasabb funkcionális osztályaként határoztak meg;
2. Invazív gépi lélegeztetést igényel, vagy nem invazív lélegeztetést igényel a nap folyamán;
3. ERT intolerancia, súlyos infúzióval összefüggő reakciók (IAR) korábbi tapasztalata, súlyos allergiás reakciók korábbi tapasztalata vagy a vizsgáló által értékelt ERT intolerancia;
4. 30 nappal a szűrés előtt kapott bármilyen szisztémás immunszuppresszánst (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást), kivéve a glükokortikoidokat vagy a vizsgáló által javasolt immunszuppresszánsokat, és ismert, hogy intoleranciája volt az immunszuppresszánsokkal, például a glükokortikoidokkal szemben;
5. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis B vírus DNS-ére (HBV-DNS), pozitív a hepatitis C vírus RNS-ére (HCV-RNS). Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C szerepel, negatívnak tekinthetők, ha mindkét, legalább három hónapos időközönként vett minta negatívnak bizonyult a fenti paraméterekre; pozitív humán immunhiány vírusra (HIV) vagy pozitív szifilisz szerológiai teszt;
6. Jelenleg hepatitis B vagy C vírusellenes terápiájában részesül;
7. Klinikai szervi betegségei vannak (kivéve a Pompe-kórhoz kapcsolódó tüneteket vagy betegségeket), beleértve az aktív tuberkulózist, a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségeket, a máj-eperendszeri, légzőrendszeri, idegrendszeri, húgyúti vagy endokrin rendszeri rendellenességeket (például cukorbetegség stb.), vagy egyéb súlyos szövődmények vagy egyéb állapotok, amelyek miatt a betegek a vizsgáló szerint nem alkalmasak a vizsgálatra;
8. Májbetegsége van, például portális hipertónia, splenomegalia, hepatikus encephalopathia, súlyos zsírmáj, cirrhosis vagy májfibrózis ≥3. vagy ultrahanggal azonosított májdaganatok vagy laboratóriumi vizsgálatok, amelyek emelkedett alfa-fetoproteinszintre utalnak stb., amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart;
9. génterápiában részesült a szűrés előtt, vagy más vizsgálati gyógyszert vagy olyan gyógyszert használt, amely befolyásolja ezt a vizsgálatot a vizsgáló értékelése szerint a szűrést megelőző négy héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb);
10. Kapott vagy fog kapni bármilyen gyógynövénykészítményt (növényi eredetű kiegészítőket vagy hagyományos kínai gyógyszereket, amelyek növényekből, ásványi anyagokból vagy állatokból származnak, kivéve a helyi gyógyszereket), amelyek befolyásolhatják a májműködést, vagy olyan kínai gyógynövénykészítményeket, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatot, a vizsgáló megítélése szerint négy hétig a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt vagy a vizsgálati követési időszak alatt;
11. Alkoholfüggőség vagy kábítószer-függőség, és képtelenség abbahagyni az alkoholfogyasztást az orvos által a vizsgálat során elrendelt módon;
12. Bármilyen élő vakcinát kapott két hónappal az adagolás előtt, vagy oltást kapott a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy vakcinázást tervez a szűrés és a fő vizsgálati időszak alatt;
13. Terhes vagy szoptató női résztvevők;
14. Egyéb feltételek, amelyek miatt a résztvevők nem jogosultak a vizsgálatra a vizsgáló szerint.