Оценка безопасности, переносимости и эффективности препарата генной терапии при болезни Помпе с поздним началом (LOPD)

Критерии включения:

1. Участники добровольно подписывают форму информированного согласия;
2. Клинически диагностирован LOPD;
3. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет;
4. Ранее проходил ферментозаместительную терапию (ФЗТ) рекомбинантной человеческой кислой альфа-глюкозидазой (rhGAA) и был прекращен как минимум за четыре недели до скрининга;
5. Приемлемые результаты легочных тестов;
6. A 6MWT ≥ 100 метров и передвижение 40 метров без остановки и без вспомогательного устройства;
7. Приемлемые лабораторные значения;
8. Приемлемый титр антилекарственных антител GAA;
9. Приемлемые титры капсидных антител;
10. Использование надежных методов контрацепции во время исследования;
11. Участники с хорошей комплаентностью.

Критерий исключения:

1. Тяжелая кардиомиопатия определялась как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% или функциональный класс 3 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
2. Требуется инвазивная механическая вентиляция легких или полагаются на неинвазивную вентиляцию легких в течение дня;
3. Непереносимость ФЗТ, предшествующий опыт серьезных инфузионных реакций (СИР), предшествующий опыт серьезных аллергических реакций или непереносимость ФЗТ по оценке исследователя;
4. Получали какие-либо системные иммунодепрессанты (кроме ингаляционного или местного применения), кроме глюкокортикоидов или иммунодепрессантов, рекомендованных исследователем, за 30 дней до скрининга, и известна непереносимость иммунодепрессантов, таких как глюкокортикоиды;
5. Положительный на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или ДНК вируса гепатита В (ДНК HBV), положительный на РНК вируса гепатита С (РНК HCV). Участники с историей гепатита B или C могут считаться отрицательными, если оба образца, взятые с интервалом не менее трех месяцев, окажутся отрицательными по вышеуказанным параметрам; положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный серологический тест на сифилис;
6. В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С;
7. Имеют клинические органические заболевания (кроме симптомов или заболеваний, связанных с болезнью Помпе), включая активный туберкулез, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, заболевания гепатобилиарной системы, дыхательной системы, нервной системы, мочевыделительной системы или эндокринной системы (например, диабет и т. д.), или другие серьезные осложнения или другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациентов неподходящими для участия в исследовании;
8. Имеются сопутствующие заболевания печени, например, ранее диагностированные портальная гипертензия, спленомегалия, печеночная энцефалопатия, тяжелая жировая дистрофия печени, цирроз или фиброз печени ≥3 стадии; или выявленные при УЗИ новообразования печени или лабораторные исследования, предполагающие повышенный уровень альфа-фетопротеина и т. д., которые исследователь считает клинически значимыми;
9. Получали генную терапию до скрининга или использовали другие исследуемые препараты или препараты, влияющие на это исследование по оценке исследователя, в течение четырех недель до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
10. Получали или будете получать любые растительные препараты (травяные добавки или традиционные китайские лекарства, полученные из растений, минералов или животных, за исключением лекарств для местного применения), которые могут повлиять на функцию печени, или китайские растительные лекарства, которые могут повлиять на исследование, по мнению исследователя, через четыре недели. до приема исследуемого препарата или в течение периода наблюдения за исследованием;
11. Алкогольная или наркотическая зависимость, а также невозможность прекратить прием алкоголя по назначению врача во время исследования;
12. Получили любую живую вакцину за два месяца до введения или были вакцинированы в анамнезе в течение 30 дней до скрининга или планируете получить вакцинацию во время скрининга и основного периода исследования;
13. Беременные или кормящие женщины-участницы;
14. Другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участников неподходящими для участия в исследовании.