辛伐他汀 40 mg 薄膜衣片在健康泰国志愿者中的生物等效性研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 - 55 岁之间的健康泰国男性或女性受试者
2. 体重指数在 18.5 - 30.0 kg/m2 之间
3. 筛选时临床实验室测试中所有参数的正常实验室值，包括生命体征和体格检查。 正常或参考范围内的任何异常都将由医生作为个体病例仔细考虑临床相关性，并在将受试者纳入本研究之前记录在研究文件中。
4. 非孕妇（妊娠试验阴性）且目前未进行母乳喂养
5. 女性受试者在入住前至少 28 天放弃激素避孕方法（包括口服或透皮避孕药、注射黄体酮、黄体酮皮下植入物、释放黄体酮的宫内节育器 (IUD)、性交后避孕方法）或激素替代疗法在第 1 期。注射避孕药，例如避孕药。 Depo-Provera® 将在第 1 阶段检查前至少 6 个月停用。受试者同意在检查前至少 14 天使用可接受的非激素避孕方法，如避孕套、隔膜、泡沫、果冻或禁欲-在第 1 阶段入院，直至第 4 阶段研究结束后 7 天。在第 1 阶段入院之前，无生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：绝经后至少 1 年或接受过手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）至少 6 个月。
6. 愿意或能够使用有效避孕措施的男性受试者，例如 第 1 阶段报到后至第 4 阶段研究结束后 7 天期间使用安全套或禁欲。
7. 在参与本研究之前，受试者已自愿提供书面知情同意书（签名并注明日期）

排除标准：

1. 对辛伐他汀或任何片剂赋形剂有过敏反应或超敏反应史
2. 有临床意义的肾脏、肝脏、胃肠道、血液学病史或证据（例如 贫血）、内分泌（例如 甲状腺机能亢进/甲状腺功能减退症、糖尿病）、肺部或呼吸系统（例如甲状腺功能减退症） 哮喘）、心血管（例如 高/低血压）、精神科（例如 抑郁症）、神经系统（例如 惊厥）、过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括未经治疗的、无症状的、服药时的季节性过敏）或任何重大的持续性慢性疾病
3. 肌肉疾病的病史或证据，例如 肌肉疼痛、压痛、无力、肌病或横纹肌溶解症
4. 根据风险评估问卷，具有感染冠状病毒的高风险或自 2019 年开始诊断为冠状病毒病确诊病例 (COVID-19)
5. 每个期间入住前 30 天内接种过 COVID-19 疫苗的历史
6. 吞咽片剂或胶囊的问题史
7. 半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的病史或证据
8. 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症史
9. 任何可能影响药物吸收的情况，例如 胃切除术、肠切除术、胃炎或十二指肠或胃溃疡（阑尾切除术除外）
10. 各时段入住前24小时内有腹泻或呕吐史
11. 12 导联心电图显示校正的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒、QRS 波群（QRS 间期）>120 毫秒或存在筛查时被认为有临床意义的异常。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，则 ECG 将再重复两次，并且将使用三个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定受试者的资格。
12. 血样检查显示 HBsAg 呈阳性。
13. 吸毒史或证据或尿液样本调查显示滥用药物（吗啡、大麻或甲基苯丙胺）检测呈阳性
14. 肝病或肾功能不全的病史或证据
15. 筛查实验室测试时肌酸激酶 (CK) 水平 > 参考范围正常上限的 1.5 倍（除非通过运动解释）。
16. 表皮生长因子受体 (eGFR) (CKD-EPI) <30 mL/min/1.73 m2 基于筛查实验室测试或入组期间的血清肌酐结果
17. 肝功能异常，筛选实验室检查时丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或胆红素水平≥正常参考范围上限的 1.5 倍
18. 有习惯使用烟草或含尼古丁产品的历史或证据，并且在第 1 阶段入住前至少 48 小时内不能戒烟，并且在整个研究期间持续使用
19. 有酗酒或有害使用酒精的病史或证据（少于 2 年），即男性每周饮酒量超过 14 个标准杯，女性每周饮酒量超过 7 个标准杯（一个标准杯的定义是 360 毫升啤酒或150毫升葡萄酒或45毫升40%蒸馏酒，如朗姆酒、威士忌、白兰地等）
20. 有饮酒或含酒精产品的历史或证据，并且在第 1 阶段入住前至少 48 小时内不能戒酒，并在整个研究期间持续或酒精呼气测试显示阳性结果。 如果酒精呼气测试结果代表酒精浓度范围为 1 - 10 mg% 血液酒精浓度 (BAC)，并且医生仔细考虑该值来自其他原因，而不是来自受试者的饮酒行为，则测试将分别重复两次，不超过10分钟。 最后一次的结果应用于受试者的资格，其必须为 0 mg%BAC。
21. 有习惯性饮用茶、咖啡、黄嘌呤或含有咖啡因的产品的历史或证据，并且在第 1 阶段入住前至少 48 小时内不能戒酒，并在整个研究期间持续饮用茶、咖啡、黄嘌呤或咖啡因产品
22. 有剧烈运动史或证据，并且在第 1 阶段入住前至少 48 小时内不能禁欲，并在整个研究期间持续进行。
23. 在第 1 阶段入住前至少 7 天食用或饮用葡萄柚汁、橙子或柚子汁或其补充剂/含有产品，并且不能禁食，并在整个研究期间持续
24. 使用处方药或非处方药（例如 扑热息痛、强效 CYP3A4 抑制剂（例如 伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素）、HIV 蛋白酶抑制剂（例如 奈非那韦）、环孢素、他汀类、贝特类、吉非贝齐、达托霉素、烟酸、夫西地酸等）、草药或补充剂（例如 圣约翰草）、维生素或矿物质（例如 在第 1 阶段入住前 14 天内服用铁）或膳食补充剂，并在整个研究期间持续服用
25. 第1期入住前90天内参加过其他临床试验（第1期给药前退出或退出前一研究的受试者除外）或仍在参加临床试验或期间参加过其他临床试验本研究的注册情况
26. 第一阶段报到前或登记期间 90 天内献血或失血 ≥ 1 单位（1 单位相当于 350-450 mL 血液）
27. 静脉通路不良或不耐受静脉穿刺的受试者
28. 在研究结束之前不愿意或无法遵守计划访视、治疗计划和其他研究程序
29. 无法良好沟通（即 语言问题、智力发育不良、精神疾病或脑功能不良）可能会损害提供书面知情同意书或与临床团队合作的能力
30. 受试者为国际生物服务有限公司的员工或赞助商