Studio di bioequivalenza delle compresse rivestite con film di Simvastatina da 40 mg in volontari tailandesi sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine tailandesi sani di età compresa tra 18 e 55 anni
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2
3. Valori di laboratorio normali, compresi i segni vitali e l'esame fisico, per tutti i parametri nei test clinici di laboratorio allo screening. Eventuali anomalie rispetto all'intervallo normale o di riferimento saranno attentamente considerate clinicamente rilevanti dal medico come casi individuali, documentate nei file dello studio prima dell'arruolamento del soggetto in questo studio.
4. Donna non incinta (test di gravidanza negativo) e che non sta attualmente allattando
5. I soggetti di sesso femminile si astengono dal metodo contraccettivo ormonale (compresi contraccettivi orali o transdermici, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei progestinici, dispositivo intrauterino a rilascio di progesterone (IUD), metodi contraccettivi postcoitali) o dalla terapia ormonale sostitutiva per almeno 28 giorni prima del check-in nel Periodo 1. Contraccettivi iniettabili, ad es. Depo-Provera® verrà interrotto almeno 6 mesi prima del check-in nel Periodo 1. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali accettabili come preservativo, diaframma, schiume, gelatine o astinenza per almeno 14 giorni prima del check-in -in nel Periodo 1 fino a 7 giorni dopo la fine dello studio nel Periodo 4. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri prima del check-in nel Periodo 1: Postmenopausa per almeno 1 anno o intervento chirurgico sterile (legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) almeno 6 mesi.
6. Soggetti di sesso maschile che desiderano o sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ad es. preservativo o astinenza dopo il check-in nel Periodo 1 fino a 7 giorni dopo la fine dello studio nel Periodo 4.
7. Avere dato volontariamente il consenso informato scritto (firmato e datato) dal soggetto prima di partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazione allergica o ipersensibilità alla simvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti della compressa
2. Anamnesi o evidenza di patologie renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche clinicamente significative (ad es. anemia), endocrini (es. iper/ipotiroideo, diabete), polmonare o respiratorio (es. asma), cardiovascolare (es. iper/ipotensione), psichiatrico (ad es. depressione), neurologici (ad es. convulsivanti), malattie allergiche (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione) o qualsiasi malattia medica cronica significativa in corso
3. Storia o evidenza di malattia muscolare, ad es. dolore muscolare, dolorabilità, debolezza, miopatia o rabdomiolisi
4. Hanno un rischio elevato di infezione da coronavirus sulla base del questionario di valutazione del rischio o sono diagnosticati come casi confermati di malattia da coronavirus a partire dal 2019 (COVID-19)
5. Storia della somministrazione del vaccino COVID-19 entro 30 giorni prima del check-in in ciascun Periodo
6. Storia di problemi con la deglutizione di compresse o capsule
7. Anamnesi o evidenza di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
8. Anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
9. Qualsiasi condizione che possa influenzare l’assorbimento del farmaco, ad es. gastrectomia, enterectomia, gastrite o ulcera duodenale o gastrica diversa dall'appendicectomia
10. Storia di diarrea o vomito nelle 24 ore precedenti il ​​check-in in ciascun periodo
11. ECG a 12 derivazioni che dimostri un intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec, un complesso QRS (intervallo QRS) > 120 msec o con un'anomalia considerata clinicamente significativa allo screening. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG verrà ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS verrà utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
12. L'esame del campione di sangue mostra un test positivo per HBsAg.
13. L'anamnesi o la prova di tossicodipendenza o l'indagine con il campione di urina mostrano un test positivo per la droga di abuso (morfina, marijuana o metanfetamina)
14. Anamnesi o evidenza di malattia epatica o insufficienza renale
15. Livelli di creatina chinasi (CK) > 1,5 volte il limite normale superiore dell'intervallo di riferimento (a meno che non sia spiegato dall'esercizio fisico) al test di laboratorio di screening.
16. Avere il recettore del fattore di crescita epidermico (eGFR) (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 in base ai risultati della creatinina sierica, al test di laboratorio di screening o durante l'arruolamento
17. Funzionalità epatica anormale, ≥ 1,5 volte il limite normale superiore dell'intervallo di riferimento per i livelli di alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o bilirubina ai test di laboratorio di screening
18. Storia o prova di uso abituale di prodotti contenenti tabacco o nicotina e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in nel Periodo 1 e continuato per l'intera durata dello studio
19. Storia o evidenza di alcolismo o uso dannoso di alcol (meno di 2 anni), ovvero consumo di alcol superiore a 14 bevande standard a settimana per gli uomini e 7 bevande standard a settimana per le donne (una bevanda standard è definita come 360 ​​ml di birra o 150 mL di vino o 45 mL di liquori distillati al 40%, come rum, whisky, brandy ecc.)
20. Storia o prove di consumo di alcol o prodotti contenenti alcol e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in nel Periodo 1 e continuato per l'intera durata dello studio o il test dell'alito alcolico mostra un risultato positivo. Nel caso in cui il risultato del test del respiro alcolico rappresenti un intervallo di concentrazione di alcol compreso tra 1 e 10 mg% Concentrazione di alcol nel sangue (BAC) e il medico considera attentamente che il valore provenga da altri motivi, non dal comportamento di consumo di alcol dei soggetti, il test sarà ripetuto due volte separatamente, non più di 10 minuti. Il risultato dell'ultima volta deve essere utilizzato per l'idoneità del soggetto che deve essere 0 mg%BAC.
21. Storia o evidenza di consumo abituale di tè, caffè, prodotti contenenti xantina o caffeina e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in nel Periodo 1 e continuato per l'intera durata dello studio
22. Storia o evidenza di esercizio fisico intenso e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in nel Periodo 1 e continuato per l'intera durata dello studio.
23. Consumare o bere succo di pompelmo o arancia o pomelo o i suoi integratori/prodotti contenenti e non può astenersi per almeno 7 giorni prima del check-in nel Periodo 1 e continuato per l'intera durata dello studio
24. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (ad es. paracetamolo, potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina), inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. nelfinavir), ciclosporina, statine, fibrati, gemfibrozil, daptomicina, niacina, acido fusidico, ecc.), farmaci o integratori erboristici (ad es. erba di San Giovanni), vitamine o minerali (ad es. ferro) o integratori alimentari entro 14 giorni prima del check-in nel Periodo 1 e continuati per l'intera durata dello studio
25. Partecipato ad altri studi clinici entro 90 giorni prima del check-in nel Periodo 1 (ad eccezione dei soggetti che abbandonano o si ritirano dallo studio precedente prima della somministrazione del Periodo 1) o partecipa ancora allo studio clinico o partecipa ad altri studi clinici durante iscrizione a questo studio
26. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 1 unità (1 unità equivale a 350-450 ml di sangue) entro 90 giorni prima del check-in nel Periodo 1 o durante l'arruolamento
27. Soggetti con scarso accesso venoso o intolleranti alla venipuntura
28. Riluttanza o incapacità a rispettare la visita programmata, il piano di trattamento e le altre procedure dello studio fino alla fine dello studio
29. Incapacità di comunicare bene (es. problema del linguaggio, scarso sviluppo mentale, malattia psichiatrica o scarsa funzionalità cerebrale) che potrebbero compromettere la capacità di fornire un consenso informato scritto o di collaborare con l'équipe clinica
30. Soggetti che siano dipendenti di International Bio Service Co., Ltd. o sponsor