Bioekvivalenční studie simvastatinu 40 mg potahované tablety u zdravých thajských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé thajské mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 - 55 let
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 - 30,0 kg/m2
3. Normální laboratorní hodnoty, včetně vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření, pro všechny parametry v klinických laboratorních testech při screeningu. Jakékoli abnormality z normálního nebo referenčního rozmezí budou lékařem pečlivě považovány za klinicky relevantní jako jednotlivé případy, zdokumentované v souborech studie před zařazením subjektu do této studie.
4. Netěhotná žena (negativní těhotenský test) a v současné době nekojí
5. Ženy se alespoň 28 dní před příjezdem zdržují hormonální antikoncepce (včetně perorální nebo transdermální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů, nitroděložního tělíska uvolňujícího progesteron (IUD), postkoitálních antikoncepčních metod) nebo hormonální substituční terapie v Období 1. Injekční antikoncepce např. Depo-Provera® bude přerušena nejméně 6 měsíců před check-inem v období 1. Subjekty souhlasí s tím, že budou používat přijatelné nehormonální antikoncepční metody, jako je kondom, bránice, pěny, želé nebo abstinence po dobu nejméně 14 dnů před kontrolou. -v období 1 do 7 dnů po ukončení studie v období 4. Subjekty, které neplodí děti, musí před přihlášením v období 1 splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: postmenopauzální alespoň 1 rok nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) alespoň 6 měsíců.
6. Muži, kteří jsou ochotni nebo schopni používat účinnou antikoncepci, např. kondom nebo abstinence po přihlášení v Období 1 do 7 dnů po ukončení studia v Období 4.
7. Před účastí v této studii dát dobrovolně písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) subjektem

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergické reakce nebo přecitlivělosti na simvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku tablety
2. Anamnéza nebo důkaz klinicky významných renálních, jaterních, gastrointestinálních, hematologických (např. anémie), endokrinní (např. hyper-/hypotyreóza, diabetes), plicní nebo respirační (např. astma), kardiovaskulární (např. hyper-/hypotenze), psychiatrické (např. deprese), neurologické (např. křečovité), alergické onemocnění (včetně alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání) nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění
3. Anamnéza nebo známky svalového onemocnění, např. bolest svalů, citlivost, slabost, myopatie nebo rhabdomyolýza
4. Mít vysoké riziko nákazy koronavirem na základě dotazníku pro hodnocení rizik nebo diagnostikováno jako potvrzený případ koronavirového onemocnění počínaje rokem 2019 (COVID-19)
5. Historie o podání vakcíny COVID-19 během 30 dnů před nástupem v každém Období
6. Anamnéza problémů s polykáním tablety nebo kapsle
7. Anamnéza nebo známky intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
8. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
9. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva, např. gastrektomie, enterektomie, gastritida nebo duodenální nebo žaludeční ulcerace jiná než apendektomie
10. Průjem nebo zvracení v anamnéze během 24 hodin před nástupem na pobyt v každém období
11. 12svodové EKG prokazující korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms, komplex QRS (QRS interval) > 120 ms nebo s abnormalitou považovaná za klinicky významnou při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG se zopakuje ještě dvakrát a průměr tří hodnot QTc nebo QRS se použije k určení způsobilosti subjektu.
12. Vyšetření se vzorkem krve ukazuje pozitivní test na HBsAg.
13. Anamnéza nebo důkazy o drogově závislém nebo vyšetření vzorku moči ukazují pozitivní test na zneužívání drog (morfium, marihuana nebo metamfetamin)
14. Anamnéza nebo známky onemocnění jater nebo poškození ledvin
15. Hladiny kreatinkinázy (CK) > 1,5násobek horní normální hranice referenčního rozmezí (pokud není vysvětleno cvičením) při screeningovém laboratorním testu.
16. Mít receptor pro epidermální růstový faktor (eGFR) (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 na základě výsledků sérového kreatininu, při screeningovém laboratorním testu nebo při zařazení
17. Abnormální funkce jater, ≥1,5násobek horní normální hranice referenčního rozmezí pro alanintransaminázu (ALT), aspartáttransaminázu (AST) nebo hladiny bilirubinu při screeningovém laboratorním testu
18. Anamnéza nebo důkazy o obvyklém užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin a nemůže abstinovat alespoň 48 hodin před check-inem v období 1 a pokračuje po celou dobu trvání studie
19. Anamnéza nebo důkaz o alkoholismu nebo škodlivém užívání alkoholu (méně než 2 roky), tj. konzumace alkoholu více než 14 standardních nápojů týdně u mužů a 7 standardních nápojů týdně u žen (Standardní nápoj je definován jako 360 ml piva nebo 150 ml vína nebo 45 ml 40% destilátu, jako je rum, whisky, brandy atd.)
20. Anamnéza nebo důkaz o požití alkoholu nebo výrobků obsahujících alkohol a nemůže abstinovat alespoň 48 hodin před nástupem v období 1 a pokračuje po celou dobu studie nebo dechová zkouška na alkohol vykazuje pozitivní výsledek. V případě, že výsledek dechové zkoušky na alkohol představuje koncentraci alkoholu v rozmezí 1 - 10 mg% Koncentrace alkoholu v krvi (BAC) a lékař pečlivě zváží, že hodnota pochází z jiných důvodů, nikoli z chování osob při pití alkoholu, bude zkouška provedena opakovat dvakrát odděleně, ne déle než 10 minut. Výsledek poslední doby by měl být použit pro způsobilost subjektu, který musí být 0 mg%BAC.
21. Anamnéza nebo důkazy o obvyklé konzumaci čaje, kávy, xantinu nebo produktů obsahujících kofein a nelze abstinovat alespoň 48 hodin před check-inem v období 1 a pokračovat po celou dobu trvání studie
22. Anamnéza nebo důkazy o namáhavém cvičení a nemohou abstinovat alespoň 48 hodin před check-inem v období 1 a pokračují po celou dobu trvání studie.
23. Konzumujte nebo pijte šťávu z grapefruitu nebo pomeranče nebo pomela nebo jejich doplněk/produkty obsahující a nesmíte abstinovat alespoň 7 dní před check-inem v období 1 a pokračovat po celou dobu trvání studie
24. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (např. paracetamol, silné inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin), inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir), cyklosporin, statiny, fibráty, gemfibrozil, daptomycin, niacin, kyselina fusidová atd.), bylinné léky nebo doplňky (např. třezalku tečkovanou), vitamíny nebo minerály (např. železo) nebo potravinové doplňky během 14 dnů před nástupem na pobyt v období 1 a pokračovaly po celou dobu trvání studie
25. Účastnil se jiných klinických studií během 90 dnů před přihlášením v období 1 (s výjimkou subjektů, které před podáním dávky v období 1 předešlou studii předčasně ukončili nebo z ní odstoupili) nebo se stále účastní klinického hodnocení nebo se účastní jiných klinických hodnocení během zápis do tohoto studia
26. Darování krve nebo krevní ztráta ≥ 1 jednotka (1 jednotka se rovná 350-450 ml krve) během 90 dnů před check-inem v 1. období nebo během zápisu
27. Jedinci se špatným žilním přístupem nebo netolerantní k venepunkci
28. Neochota nebo neschopnost dodržet plán návštěvy, plán léčby a další postupy studie až do konce studie
29. Neschopnost dobře komunikovat (tj. jazykový problém, špatný duševní vývoj, psychiatrické onemocnění nebo špatná funkce mozku), které mohou zhoršit schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo spolupracovat s klinickým týmem
30. Subjekty, které jsou zaměstnanci International Bio Service Co., Ltd. nebo sponzory