Bioekvivalensstudie av Simvastatin 40 mg filmdragerade tabletter hos friska thailändska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska thailändska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 - 55 år
2. Kroppsmassaindex mellan 18,5 - 30,0 kg/m2
3. Normala laboratorievärden, inklusive vitala tecken och fysisk undersökning, för alla parametrar i kliniska laboratorietester vid screening. Eventuella avvikelser från normal- eller referensintervallet kommer noggrant att övervägas kliniskt relevanta av läkaren som individuella fall, dokumenterade i studiefiler innan försökspersonen registreras i denna studie.
4. Icke-gravid kvinna (negativt graviditetstest) och ammar inte för närvarande
5. Kvinnliga försökspersoner avstår från antingen hormonella preventivmetoder (inklusive orala eller transdermala preventivmedel, injicerbart progesteron, progestin subdermala implantat, progesteronfrisättande intrauterin apparat (IUD), postkoital preventivmetod) eller hormonersättningsterapi i minst 28 dagar före incheckning i Period 1. Injicerbara preventivmedel t.ex. Depo-Provera® kommer att avbrytas minst 6 månader före incheckning i period 1. Försökspersonerna samtycker till att använda acceptabla icke-hormonella preventivmedel såsom kondom, diafragma, skum, gelé eller abstinens i minst 14 dagar före kontroll -in i period 1 till 7 dagar efter avslutad studie i period 4. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier före incheckning i period 1: Postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) minst 6 månader.
6. Manliga försökspersoner som vill eller kan använda effektivt preventivmedel t.ex. kondom eller abstinens efter incheckning i period 1 till 7 dagar efter avslutad studie i period 4.
7. Har frivilligt gett skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat) av försökspersonen innan han deltog i denna studie

Exklusions kriterier:

1. Historik med allergisk reaktion eller överkänslighet mot simvastatin eller något hjälpämne i tablett
2. Historik eller tecken på kliniskt signifikanta njurar, lever, gastrointestinala, hematologiska (t.ex. anemi), endokrin (t.ex. hyper-/hypotyreos, diabetes), pulmonell eller respiratorisk (t.ex. astma), kardiovaskulär (t.ex. hyper-/hypotension), psykiatrisk (t.ex. depression), neurologiska (t.ex. konvulsiva), allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering) eller någon betydande pågående kronisk medicinsk sjukdom
3. Historik eller tecken på muskelsjukdom t.ex. muskelsmärta, ömhet, svaghet, myopati eller rabdomyolys
4. Har hög risk för coronavirusinfektion baserat på riskbedömningsfrågeformulär eller diagnostiserats som bekräftat fall av coronavirussjukdom med start 2019 (COVID-19)
5. Historik om administrering av covid-19-vaccin inom 30 dagar före incheckning under varje period
6. Historik med problem med att svälja tablett eller kapsel
7. Historik eller tecken på galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
8. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
9. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen t.ex. gastrectomy, enterektomi, gastrit eller duodenal eller gastrisk ulceration annat än blindtarmsoperation
10. Historik av diarré eller kräkningar inom 24 timmar före incheckning under varje period
11. 12-avlednings-EKG som visar korrigerat QT-intervall (QTc) >450 ms, ett QRS-komplex (QRS-intervall) >120 ms eller med en abnormitet som anses vara kliniskt signifikant vid screening. Om QTc överskrider 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, kommer EKG:et att upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc- eller QRS-värdena kommer att användas för att fastställa patientens berättigande.
12. Utredning med blodprov visar positivt test för HBsAg.
13. Historik eller bevis på narkotikamissbrukare eller utredning med urinprov visar ett positivt test för missbruk (morfin, marijuana eller metamfetamin)
14. Historik eller tecken på leversjukdom eller nedsatt njurfunktion
15. Kreatinkinasnivåer (CK) > 1,5 gånger den övre normalgränsen för referensintervallet (om det inte förklaras av träning) vid screeninglaboratorietest.
16. Har epidermal tillväxtfaktorreceptor (eGFR) (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 baserat på serumkreatininresultat, vid screeninglaboratorietestet eller under inskrivningen
17. Onormal leverfunktion, ≥1,5 gånger övre normalgränsen för referensintervall för alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) eller bilirubinnivåer vid screeninglaboratorietest
18. Historik eller bevis på vanemässig användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin och kan inte avstå i minst 48 timmar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studiens varaktighet
19. Historik eller bevis på alkoholism eller skadlig användning av alkohol (mindre än 2 år), dvs alkoholkonsumtion av mer än 14 standarddrycker per vecka för män och 7 standarddrycker per vecka för kvinnor (En standarddryck definieras som 360 ml öl eller 150 ml vin eller 45 ml 40 % destillerad sprit, såsom rom, whisky, konjak etc.)
20. Historik eller bevis på alkoholkonsumtion eller alkoholhaltiga produkter och kan inte avstå i minst 48 timmar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studien eller alkoholutandningstestet visar positivt resultat. Om alkoholutandningstestresultatet representerar alkoholkoncentrationsintervallet 1 - 10 mg% Alkoholkoncentration i blodet (BAC) och läkaren noggrant överväger att värdet kom från andra orsaker, inte från försökspersonernas alkoholdrickande beteende, testet kommer att vara upprepas två gånger separat, inte mer än 10 minuter. Resultatet av den senaste tiden ska användas för försökspersonens behörighet som måste vara 0 mg% BAC.
21. Historik eller bevis på vanligt konsumtion av produkter innehållande te, kaffe, xantin eller koffein och kan inte avstå i minst 48 timmar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studiens varaktighet
22. Historik eller bevis på ansträngande träning och kan inte avstå i minst 48 timmar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studiens varaktighet.
23. Konsumera eller drick juice av grapefrukt eller apelsin eller pomelo eller dess tillskott/innehållande produkter och kan inte avstå i minst 7 dagar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studiens varaktighet
24. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol, potenta CYP3A4-hämmare (t. itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin), HIV-proteashämmare (t.ex. nelfinavir), ciklosporin, statiner, fibrater, gemfibrozil, daptomycin, niacin, fusidinsyra etc.), växtbaserade läkemedel eller kosttillskott (t.ex. johannesört), vitaminer eller mineraler (t.ex. järn) eller kosttillskott inom 14 dagar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studiens varaktighet
25. Deltog i andra kliniska prövningar inom 90 dagar före incheckning i period 1 (förutom de försökspersoner som hoppade av eller drog sig ur den tidigare studien före doseringen av period 1) eller fortfarande deltar i den kliniska prövningen eller deltar i andra kliniska prövningar under anmälan till denna studie
26. Blodgivning eller blodförlust ≥ 1 enhet (1 enhet är lika med 350-450 ml blod) inom 90 dagar före incheckning i period 1 eller under inskrivning
27. Patienter med dålig venåtkomst eller intoleranta mot venpunktion
28. Ovillig eller oförmögen att följa schemat för besök, behandlingsplan och andra studieprocedurer fram till slutet av studien
29. Oförmåga att kommunicera bra (dvs. språkproblem, dålig mental utveckling, psykiatrisk sjukdom eller dålig hjärnfunktion) som kan försämra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke eller samarbeta med kliniskt team
30. Ämnen som är anställda av International Bio Service Co., Ltd. eller sponsrar