Estudio de bioequivalencia de comprimidos recubiertos con película de simvastatina de 40 mg en voluntarios tailandeses sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos tailandeses sanos, masculinos o femeninos, de entre 18 y 55 años.
2. Índice de masa corporal entre 18,5 - 30,0 kg/m2
3. Valores normales de laboratorio, incluidos los signos vitales y el examen físico, para todos los parámetros en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección. Cualquier anomalía del rango normal o de referencia será considerada clínicamente relevante por el médico como casos individuales, documentados en los archivos del estudio antes de inscribir al sujeto en este estudio.
4. Mujer no embarazada (prueba de embarazo negativa) y que actualmente no está amamantando
5. Las mujeres se abstienen de cualquier método anticonceptivo hormonal (incluidos anticonceptivos orales o transdérmicos, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de progestina, dispositivo intrauterino (DIU) liberador de progesterona, métodos anticonceptivos poscoitales) o terapia de reemplazo hormonal durante al menos 28 días antes del check-in. en el Período 1. Anticonceptivos inyectables, p. Depo-Provera® se suspenderá al menos 6 meses antes del check-in en el Período 1. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos no hormonales aceptables, como condón, diafragma, espumas, jaleas o abstinencia durante al menos 14 días antes del control. -in en el Período 1 hasta 7 días después del final del estudio en el Período 4. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios antes del ingreso en el Período 1: Posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) al menos 6 meses.
6. Sujetos masculinos que quieran o puedan utilizar anticonceptivos eficaces, p. condón o abstinencia después del check-in en el Período 1 hasta 7 días después del final del estudio en el Período 4.
7. Haber dado voluntariamente el consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) por parte del sujeto antes de participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacción alérgica o hipersensibilidad a simvastatina o a cualquier excipiente del comprimido.
2. Historia o evidencia de enfermedad renal, hepática, gastrointestinal, hematológica clínicamente significativa (p. ej. anemia), endocrina (p. ej. hiper/hipotiroidismo, diabetes), pulmonar o respiratoria (p. ej. asma), cardiovascular (p. ej. hiper/hipotensión), psiquiátrico (p. ej. depresión), neurológica (p. ej. convulsivo), enfermedad alérgica (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la administración) o cualquier enfermedad médica crónica significativa y en curso.
3. Historia o evidencia de enfermedad muscular, p.e. dolor muscular, sensibilidad, debilidad, miopatía o rabdomiolisis
4. Tiene un alto riesgo de infección por coronavirus según el cuestionario de evaluación de riesgos o se le diagnostica como caso confirmado de enfermedad por coronavirus a partir de 2019 (COVID-19)
5. Historial sobre la administración de la vacuna COVID-19 dentro de los 30 días previos al check-in en cada Período
6. Historial de problemas para tragar tabletas o cápsulas.
7. Historia o evidencia de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
8. Historia de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
9. Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco, p. gastrectomía, enterectomía, gastritis o ulceración duodenal o gástrica distinta de la apendicectomía
10. Historial de diarrea o vómitos dentro de las 24 horas previas al check-in en cada período.
11. ECG de 12 derivaciones que demuestre un intervalo QT corregido (QTc) >450 ms, un complejo QRS (intervalo QRS) >120 ms o una anomalía considerada clínicamente significativa en el momento de la selección. Si el QTc supera los 450 ms o el QRS supera los 120 ms, el ECG se repetirá dos veces más y se utilizará el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
12. La investigación con muestra de sangre muestra una prueba positiva para HBsAg.
13. Historial o evidencia de drogadicción o la investigación con muestra de orina muestra una prueba positiva de abuso de drogas (morfina, marihuana o metanfetamina)
14. Historia o evidencia de enfermedad hepática o insuficiencia renal.
15. Niveles de creatina quinasa (CK)> 1,5 veces el límite superior normal del rango de referencia (a menos que se explique por el ejercicio) en la prueba de laboratorio de detección.
16. Tener receptor del factor de crecimiento epidérmico (eGFR) (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 según los resultados de creatinina sérica, en la prueba de laboratorio de detección o durante la inscripción
17. Función hepática anormal, ≥1,5 veces el límite superior normal del rango de referencia para los niveles de alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o bilirrubina en la prueba de laboratorio de detección
18. Historial o evidencia de uso habitual de tabaco o productos que contienen nicotina y no puede abstenerse durante al menos 48 horas antes del check-in en el Período 1 y continuó durante toda la duración del estudio.
19. Antecedentes o evidencia de alcoholismo o uso nocivo de alcohol (menos de 2 años), es decir, consumo de alcohol de más de 14 bebidas estándar por semana para hombres y 7 bebidas estándar por semana para mujeres (una bebida estándar se define como 360 ml de cerveza o 150 mL de vino o 45 mL de licores destilados al 40%, como ron, whisky, brandy, etc.)
20. Historial o evidencia de consumo de alcohol o productos que contienen alcohol y no puede abstenerse durante al menos 48 horas antes del check-in en el Período 1 y continuó durante toda la duración del estudio o la prueba de alcoholemia muestra un resultado positivo. En caso de que el resultado de la prueba de alcohol en el aliento represente el rango de concentración de alcohol de 1 a 10 mg% de concentración de alcohol en sangre (BAC) y el médico considere cuidadosamente que el valor proviene de otras razones, no del comportamiento de consumo de alcohol de los sujetos, la prueba se realizará. repetir dos veces por separado, no más de 10 minutos. Se debe utilizar el resultado de la última vez para determinar la elegibilidad del sujeto, que debe ser 0 mg% BAC.
21. Historial o evidencia de consumo habitual de té, café, xantina o productos que contienen cafeína y no puede abstenerse durante al menos 48 horas antes del check-in en el Período 1 y continuó durante toda la duración del estudio.
22. Historial o evidencia de ejercicio extenuante y no puede abstenerse durante al menos 48 horas antes del check-in en el Período 1 y continuó durante toda la duración del estudio.
23. Consumir o beber jugo de pomelo, naranja o pomelo o sus suplementos/productos que contienen y no puede abstenerse durante al menos 7 días antes del registro en el Período 1 y continuar durante toda la duración del estudio.
24. Uso de medicamentos recetados o sin receta (p. ej. paracetamol, inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej. itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. nelfinavir), ciclosporina, estatinas, fibratos, gemfibrozil, daptomicina, niacina, ácido fusídico, etc.), medicamentos o suplementos a base de hierbas (p. ej. Hipérico), vitaminas o minerales (p. ej. hierro) o suplementos dietéticos dentro de los 14 días anteriores al registro en el Período 1 y continuaron durante toda la duración del estudio
25. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 90 días anteriores al registro en el Período 1 (excepto los sujetos que abandonaron o se retiraron del estudio anterior antes de la dosificación del Período 1) o aún participa en el ensayo clínico o participa en otros ensayos clínicos durante inscripción en este estudio
26. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 1 unidad (1 unidad equivale a 350-450 ml de sangre) dentro de los 90 días anteriores al registro en el Período 1 o durante la inscripción
27. Sujetos con acceso venoso deficiente o intolerantes a la venopunción.
28. No desea o no puede cumplir con el programa de visitas, el plan de tratamiento y otros procedimientos del estudio hasta el final del estudio.
29. Incapacidad para comunicarse bien (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente, enfermedad psiquiátrica o función cerebral deficiente) que puede afectar la capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito o cooperar con el equipo clínico
30. Sujetos que sean empleados de International Bio Service Co., Ltd. o patrocinadores