Bio-equivalentiestudie van simvastatine 40 mg filmomhulde tabletten bij gezonde Thaise vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Thaise mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 - 55 jaar
2. Body mass index tussen 18,5 - 30,0 kg/m2
3. Normale laboratoriumwaarden, inclusief vitale functies en lichamelijk onderzoek, voor alle parameters in klinische laboratoriumtests bij screening. Eventuele afwijkingen buiten het normale of referentiebereik zullen door de arts zorgvuldig als klinisch relevant worden beschouwd als individuele gevallen, gedocumenteerd in onderzoeksdossiers voordat de proefpersoon in dit onderzoek wordt opgenomen.
4. Niet-zwangere vrouw (negatieve zwangerschapstest) en momenteel geen borstvoeding geven
5. Vrouwelijke proefpersonen onthouden zich van hormonale anticonceptiemethoden (inclusief orale of transdermale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale progestageenimplantaten, progesteron-afgevende intra-uteriene hulpmiddelen (IUD's), postcoïtale anticonceptiemethoden) of hormoonsubstitutietherapie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1. Injecteerbare anticonceptiva, b.v. Depo-Provera® wordt ten minste 6 maanden voorafgaand aan het inchecken in periode 1 stopgezet. De proefpersonen gaan akkoord met het gebruik van aanvaardbare niet-hormonale anticonceptiemethoden zoals condooms, pessarium, schuimen, gelei of onthouding gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de controle -in in Periode 1 tot 7 dagen na het einde van de studie in Periode 4. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten vóór het inchecken in Periode 1 aan ten minste een van de volgende criteria voldoen: Postmenopauze gedurende ten minste 1 jaar of operatief steriel (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) minimaal 6 maanden.
6. Mannelijke proefpersonen die bereid of in staat zijn effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken, b.v. condoom of onthouding na check-in in Periode 1 tot 7 dagen na einde studie in Periode 4.
7. U heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd) gegeven door de proefpersoon voordat u aan dit onderzoek deelneemt

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van allergische reactie of overgevoeligheid voor simvastatine of voor één van de hulpstoffen van de tablet
2. Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische (bijv. bloedarmoede), endocriene (bijv. hyper-/hypothyreoïdie, diabetes), pulmonaal of respiratoir (bijv. astma), cardiovasculair (bijv. hyper-/hypotensie), psychiatrische (bijv. depressie), neurologisch (bijv. convulsieve), allergische ziekte (inclusief medicijnallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening) of enige significante aanhoudende chronische medische ziekte
3. Geschiedenis of bewijs van spierziekte, b.v. spierpijn, gevoeligheid, zwakte, myopathie of rabdomyolyse
4. Een hoog risico hebben op een coronavirusinfectie op basis van de risicobeoordelingsvragenlijst of gediagnosticeerd als bevestigd geval van coronavirusziekte vanaf 2019 (COVID-19)
5. Geschiedenis van de toediening van het COVID-19-vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken in elke Periode
6. Geschiedenis van problemen met het doorslikken van tabletten of capsules
7. Geschiedenis of bewijs van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
8. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
9. Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, b.v. gastrectomie, enterectomie, gastritis of duodenum- of maagzweren anders dan appendectomie
10. Voorgeschiedenis van diarree of braken binnen 24 uur vóór het inchecken in elke periode
11. 12-afleidingen ECG met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 msec, een QRS-complex (QRS-interval) >120 msec of met een afwijking die bij screening als klinisch significant wordt beschouwd. Als QTc groter is dan 450 msec, of QRS groter dan 120 msec, wordt het ECG nog twee keer herhaald en wordt het gemiddelde van de drie QTc- of QRS-waarden gebruikt om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt.
12. Onderzoek met bloedmonster toont positieve test op HBsAg.
13. Geschiedenis of bewijs van drugsverslaafde of onderzoek met urinemonster toont een positieve test voor misbruik van drugs (morfine, marihuana of methamfetamine)
14. Voorgeschiedenis of bewijs van een leverziekte of nierfunctiestoornis
15. Creatinekinase (CK)-waarden > 1,5 keer de bovengrens van het normale referentiebereik (tenzij dit wordt verklaard door inspanning) bij screeningslaboratoriumtest.
16. Epidermale groeifactorreceptor (eGFR) (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 hebben m2 op basis van serumcreatinineresultaten, bij de screeningslaboratoriumtest of tijdens inschrijving
17. Abnormale leverfunctie, ≥1,5 maal de bovengrens van het normale referentiebereik voor alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) of bilirubinewaarden bij screeningslaboratoriumtest
18. Geschiedenis of bewijs van gewoonlijk gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten en mag zich niet onthouden gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek voortzetten
19. Geschiedenis van of bewijs van alcoholisme of schadelijk alcoholgebruik (minder dan 2 jaar), d.w.z. alcoholconsumptie van meer dan 14 standaard drankjes per week voor mannen en 7 standaard drankjes per week voor vrouwen (een standaard drankje wordt gedefinieerd als 360 ml bier of 150 ml wijn of 45 ml 40% gedistilleerde drank, zoals rum, whisky, cognac enz.)
20. Geschiedenis of bewijs van alcoholgebruik of alcoholhoudende producten en kan zich niet onthouden gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek voortzetten of de alcoholademtest toont een positief resultaat. In het geval dat het resultaat van de alcoholademtest het alcoholconcentratiebereik van 1 - 10 mg% vertegenwoordigt. twee keer afzonderlijk herhaald, niet meer dan 10 minuten. Het resultaat van de laatste keer moet worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Dit moet 0 mg% BAC zijn.
21. Geschiedenis of bewijs van gebruikelijke consumptie van thee, koffie, xanthine of cafeïne bevattende producten en kan zich niet onthouden gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek
22. Geschiedenis of bewijs van zware inspanning en mag zich niet onthouden gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek.
23. Consumeer of drink sap van grapefruit, sinaasappel of pomelo of de supplementen/bevattende producten en mag zich niet onthouden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek
24. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (bijv. paracetamol, krachtige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine), HIV-proteaseremmers (bijv. nelfinavir), cyclosporine, statines, fibraten, gemfibrozil, daptomycine, niacine, fusidinezuur etc.), kruidenmedicijnen of supplementen (bijv. sint-janskruid), vitaminen of mineralen (bijv. ijzer) of voedingssupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en voortgezet gedurende de gehele duur van het onderzoek
25. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 90 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 (behalve voor de proefpersonen die vóór de dosering in Periode 1 zijn gestopt of zich hebben teruggetrokken uit het vorige onderzoek) of nog steeds deelnemen aan de klinische proef of deelnemen aan andere klinische onderzoeken tijdens inschrijving voor deze studie
26. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 1 eenheid (1 eenheid is gelijk aan 350-450 ml bloed) binnen 90 dagen voorafgaand aan check-in in Periode 1 of tijdens inschrijving
27. Personen met slechte veneuze toegang of intolerant voor venapunctie
28. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan het geplande bezoek, het behandelplan en andere onderzoeksprocedures tot het einde van het onderzoek
29. Onvermogen om goed te communiceren (bijv. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling, psychiatrische ziekte of slechte hersenfunctie) die het vermogen kunnen belemmeren om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of samen te werken met het klinische team
30. Proefpersonen die werknemers zijn van International Bio Service Co., Ltd. of sponsor zijn