Bioäquivalenzstudie von Simvastatin 40 mg Filmtabletten bei gesunden thailändischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde thailändische männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2
3. Normale Laborwerte, einschließlich Vitalfunktionen und körperlicher Untersuchung, für alle Parameter in klinischen Labortests beim Screening. Alle Abweichungen vom Normal- oder Referenzbereich werden vom Arzt als Einzelfall sorgfältig als klinisch relevant betrachtet und vor der Aufnahme des Probanden in diese Studie in den Studienakten dokumentiert.
4. Nicht schwangere Frau (negativer Schwangerschaftstest) und derzeit nicht stillend
5. Weibliche Probanden verzichten mindestens 28 Tage vor dem Check-in auf eine hormonelle Verhütungsmethode (einschließlich oraler oder transdermaler Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Progestinimplantate, Progesteron freisetzende Intrauterinpessare (IUPs), postkoitale Verhütungsmethoden) oder eine Hormonersatztherapie in Periode 1. Injizierbare Verhütungsmittel, z.B. Depo-Provera® wird mindestens 6 Monate vor dem Check-in in Periode 1 abgesetzt. Die Probanden erklären sich bereit, akzeptable nicht-hormonelle Verhütungsmethoden wie Kondome, Diaphragma, Schäume, Gelees oder Abstinenz für mindestens 14 Tage vor der Kontrolle anzuwenden -in in Periode 1 bis 7 Tage nach Studienende in Periode 4. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien vor dem Check-in in Periode 1 erfüllen: Postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) mindestens 6 Monate.
6. Männliche Probanden, die bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, z. Kondom oder Abstinenz nach dem Check-in in Periode 1 bis 7 Tage nach Studienende in Periode 4.
7. Vor der Teilnahme an dieser Studie haben Sie vom Probanden freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (unterzeichnet und datiert) abgegeben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile der Tablette
2. Anamnese oder Anzeichen klinisch signifikanter Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologischer (z. B.) Anämie), endokrine (z.B. Hyper-/Hypothyreose, Diabetes), pulmonal oder respiratorisch (z.B. Asthma), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Hyper-/Hypotonie), psychiatrisch (z.B. Depression), neurologische (z.B. krampfartige), allergische Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) oder einer schwerwiegenden chronischen medizinischen Erkrankung
3. Anamnese oder Anzeichen einer Muskelerkrankung, z.B. Muskelschmerzen, Empfindlichkeit, Schwäche, Myopathie oder Rhabdomyolyse
4. Ein hohes Risiko für eine Coronavirus-Infektion haben, basierend auf dem Fragebogen zur Risikobewertung, oder bei dem seit 2019 ein bestätigter Fall einer Coronavirus-Erkrankung diagnostiziert wurde (COVID-19).
5. Anamnese über die Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in in jedem Zeitraum
6. Vorgeschichte von Problemen beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln
7. Anamnese oder Anzeichen einer Galaktose-Intoleranz, des Lapp-Laktase-Mangels oder einer Glukose-Galaktose-Malabsorption
8. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
9. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, z. B. Gastrektomie, Enterektomie, Gastritis oder Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüre außer Appendektomie
10. Vorgeschichte von Durchfall oder Erbrechen innerhalb von 24 Stunden vor dem Check-in in jedem Zeitraum
11. 12-Kanal-EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 450 ms, einem QRS-Komplex (QRS-Intervall) > 120 ms oder mit einer Anomalie, die beim Screening als klinisch signifikant angesehen wurde. Wenn QTc 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, wird das EKG noch zweimal wiederholt und der Durchschnitt der drei QTc- oder QRS-Werte wird verwendet, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
12. Eine Untersuchung mit einer Blutprobe zeigt einen positiven Test auf HBsAg.
13. Die Anamnese oder Hinweise auf eine Drogenabhängigkeit oder eine Untersuchung anhand einer Urinprobe zeigen einen positiven Test auf Drogenmissbrauch (Morphin, Marihuana oder Methamphetamin).
14. Anamnese oder Anzeichen einer Lebererkrankung oder Nierenfunktionsstörung
15. Kreatinkinase (CK)-Werte > 1,5-fach der oberen Normalgrenze des Referenzbereichs (sofern nicht durch körperliche Betätigung erklärt) beim Screening-Labortest.
16. Sie haben einen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (eGFR) (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 basierend auf Serum-Kreatinin-Ergebnissen, beim Screening-Labortest oder während der Einschreibung
17. Abnormale Leberfunktion, ≥1,5-fache der oberen Normalgrenze des Referenzbereichs für Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST) oder Bilirubinspiegel beim Screening-Labortest
18. Vorgeschichte oder Hinweise auf den gewohnheitsmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte und die Nichtenthaltung mindestens 48 Stunden vor dem Check-in in Periode 1 und dies für die gesamte Dauer der Studie
19. Vorgeschichte oder Anzeichen von Alkoholismus oder schädlichem Alkoholkonsum (weniger als 2 Jahre), d. h. Alkoholkonsum von mehr als 14 Standardgetränken pro Woche für Männer und 7 Standardgetränken pro Woche für Frauen (Ein Standardgetränk ist definiert als 360 ml Bier oder mehr). 150 ml Wein oder 45 ml 40 % destillierte Spirituosen wie Rum, Whisky, Brandy usw.)
20. Anamnese oder Nachweis von Alkoholkonsum oder alkoholhaltigen Produkten und Nichtenthaltsamkeit für mindestens 48 Stunden vor dem Check-in in Periode 1 und fortgesetzt für die gesamte Dauer der Studie oder der Alkohol-Atemtest zeigt ein positives Ergebnis. Wenn das Ergebnis des Alkohol-Atemtests einen Alkoholkonzentrationsbereich von 1 bis 10 mg % Blutalkoholkonzentration (BAC) darstellt und der Arzt sorgfältig berücksichtigt, dass der Wert aus anderen Gründen und nicht aus dem Alkoholtrinkverhalten der Probanden stammt, wird der Test durchgeführt zweimal getrennt wiederholt, nicht länger als 10 Minuten. Für die Eignung des Probanden sollte das Ergebnis des letzten Mals verwendet werden, das 0 mg % BAC betragen muss.
21. Anamnese oder Nachweis eines gewohnheitsmäßigen Konsums von Tee, Kaffee,
22. Anamnese oder Hinweise auf anstrengende sportliche Betätigung, und Sie können sich mindestens 48 Stunden vor dem Check-in in Periode 1 nicht enthalten, und dies gilt für die gesamte Dauer der Studie.
23. Konsumieren oder trinken Sie Grapefruit-, Orangen- oder Pampelmusensaft oder deren Ergänzungs-/enthaltende Produkte und dürfen Sie nicht mindestens 7 Tage vor dem Check-in in Periode 1 und für die gesamte Dauer der Studie enthalten
24. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (z.B. Paracetamol, starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin), HIV-Proteasehemmer (z. B. Nelfinavir), Cyclosporin, Statine, Fibrate, Gemfibrozil, Daptomycin, Niacin, Fusidinsäure usw.), pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut), Vitamine oder Mineralstoffe (z.B. Eisen) oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 und für die gesamte Dauer der Studie fortgesetzt
25. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 (mit Ausnahme der Probanden, die die vorherige Studie vor der Dosierung in Periode 1 abgebrochen oder zurückgezogen haben) oder weiterhin an der klinischen Studie teilnimmt oder währenddessen an anderen klinischen Studien teilnimmt Einschreibung in diese Studie
26. Blutspende oder Blutverlust ≥ 1 Einheit (1 Einheit entspricht 350–450 ml Blut) innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 oder während der Einschreibung
27. Personen mit schlechtem venösen Zugang oder einer Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion
28. Nicht bereit oder nicht in der Lage, den Besuchstermin, den Behandlungsplan und andere Studienabläufe bis zum Ende des Studiums einzuhalten
29. Unfähigkeit, gut zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung, psychiatrische Erkrankung oder schlechte Gehirnfunktion), die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder mit dem klinischen Team zusammenzuarbeiten
30. Probanden, die Mitarbeiter von International Bio Service Co., Ltd. oder Sponsor sind